表5 治療期間病毒學(xué)應(yīng)答種類及定義

    病毒學(xué)應(yīng)答                          定義                                     臨床應(yīng)用

    快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR） 治療4周時定量檢測血清HCV RNA陰性 可縮短基因2和3型患者或低病毒載量的基因1型患者療程

    早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR） 定量檢測血清HCV RNA降低2個對數(shù)級（Log）以上（部分EVR）或治療12周時轉(zhuǎn)陰（完全EVR）。 SVR陰性預(yù)測因子

    治療終點(diǎn)應(yīng)答（ETR） 在24周或48周治療結(jié)束時HCV RNA為陰性

    持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR） 治療結(jié)束至隨訪24周時檢測血清HCV RNA為陰性 長期對治療產(chǎn)生應(yīng)答的最佳預(yù)測因子

    病毒學(xué)突破 治療期間再次出現(xiàn)HCV RNA陽轉(zhuǎn)

    復(fù)發(fā) 治療結(jié)束后再次出現(xiàn)HCV RNA陽轉(zhuǎn)

    無應(yīng)答 治療24周后未能清除血清

    完全無應(yīng)答 治療24周后血清HCV RNA水平降低未達(dá)2個對數(shù)級

    部分無應(yīng)答 HCV RNA 水平下降2個對數(shù)級（Log）以上，但始終未能轉(zhuǎn)陰

    目前有兩種聚乙二醇化干擾素被許可應(yīng)用，一種是聚乙二醇化干擾素α-2b是一個12 kd大小的線性聚乙二醇（PEG）共價連接于普通干擾素α-2b分子上構(gòu)成的；聚乙二醇化干擾素α-2a是一個40 kd分支PEG共價連接到普通干擾素α-2a分子上構(gòu)成的。這兩種不同形式的聚乙二醇化干擾素劑量不同。

    聚乙二醇化干擾素α-2b的最佳劑量為按體重給藥，每周1.5 μg/kg。早期注冊臨床試驗(yàn)推薦聯(lián)合利巴韋林用量為800 mg/天。而后來的試驗(yàn)研究顯示，HCV基因1型患者聯(lián)合利巴韋林按體重給藥療效更好：①體重＜65 kg者，800 mg/d；②65 kg＜體重＜85 kg者，1000 mg/d；③85 kg＜體重＜105 kg者，1200 mg/d；④105 kg＜體重＜125 kg者，1400 mg/d。

    聚乙二醇化干擾素α-2a使用劑量為每周180 μg，皮下注射給藥，聯(lián)合利巴韋林1000 mg/d（體重≤75 kg）或1200 mg/d（體重＞75 kg）。注冊臨床試驗(yàn)強(qiáng)調(diào)了利巴韋林的兩個重要作用，一是能夠促進(jìn)ETR，更重要的是，與聚乙二醇化干擾素單藥治療相比，能夠明顯降低復(fù)發(fā)率。

    第三個關(guān)鍵性隨機(jī)試驗(yàn)根據(jù)病毒基因型給出了優(yōu)化療程的建議。根據(jù)試驗(yàn)結(jié)果制定療程如下：HCV基因1型患者，應(yīng)聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a及按體重給藥的利巴韋林治療48周；HCV基因2和3型患者，應(yīng)聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a及低劑量利巴韋林（800 mg/d）治療24周。

    關(guān)于HCV基因4型患者的治療，6個隨機(jī)臨床試驗(yàn)的薈萃分析結(jié)果顯示聯(lián)合聚乙二醇化干擾素和按公斤體重給藥的利巴韋林治療48周為最佳治療方案。而另外一個隨機(jī)臨床試驗(yàn)建議聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2b和固定劑量的利巴韋林（10.6mg/kg/d）治療36周，可明顯提高EVR的出現(xiàn)率，但這一試驗(yàn)結(jié)果仍有待進(jìn)一步證實(shí)。由于全世界HCV基因5和6型病例數(shù)有限，因此在臨床試驗(yàn)中并未提到這部分患者聚乙二醇化干擾素和利巴韋林的治療。最近，一項(xiàng)關(guān)于HCV基因6型患者治療的回顧性研究顯示，應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α和利巴韋林治療48周有效，而24周更佳。而用于HCV基因5型感染的患者治療藥物劑量和療程推薦的數(shù)據(jù)不足。

    目前治療的難點(diǎn)在于需要提高下列患者的SVR率：①基因1型HCV感染且高病毒載量的患者；②HCV感染的非洲裔患者；③應(yīng)用目前被認(rèn)可的治療方法未能達(dá)到SVR的患者。

    治療前預(yù)測應(yīng)答效果的因素

    治療前對于應(yīng)答效果的預(yù)測因素可以幫助患者了解其出現(xiàn)SVR的可能性。通過對不同臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)的多元化分析發(fā)現(xiàn)了兩個SVR的預(yù)測因素：病毒基因型和治療前病毒載量。非基因1型（絕大多數(shù)為基因2和3型）和病毒載量＜600,000 IU/mL的患者SVR率更高。還有一些報(bào)道認(rèn)為下列基線特征更易對治療產(chǎn)生良好應(yīng)答：每周1.5 μg/kg聚乙二醇化干擾素和＞10.6 mg/kg劑量的利巴韋林用量；女性；年齡小于40歲，非非洲裔；低體重（≤75kg）；無胰島素抵抗；ALT水平升高（高于正常上線3倍）；肝活檢結(jié)果顯示無橋接纖維化或肝硬化。

    病毒動力學(xué)特征

    監(jiān)測血清病毒清除率有利于對治療應(yīng)答情況的預(yù)測，并可協(xié)助優(yōu)化療程。因此我們根據(jù)患者的病毒動力學(xué)特征制定個體化治療方案，可以縮短聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療的療程，一定程度上減少副作用并節(jié)省醫(yī)療資源。

    早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR）

    EVR具有良好的陰性預(yù)測價值，未出現(xiàn)EVR的絕大多數(shù)患者最終均出現(xiàn)無應(yīng)答情況。兩個多中心回顧性臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示，97%～100%未取得EVR的基因1型初治患者均未能取得SVR。因此未取得EVR的患者可于早期停止治療。相反的，由于僅有65%～72%的患者取得EVR的患者最終達(dá)到SVR，因此EVR并不是SVR出現(xiàn)的準(zhǔn)確預(yù)測因素。而與不完全EVR（治療12周時HCV RNA水平下降2log但并未轉(zhuǎn)陰）相比，完全EVR（治療12周時HCV RNA轉(zhuǎn)陰）是更好的SVR陽性預(yù)測因素。

    快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）

    RVR是更早預(yù)測治療效果的預(yù)測因素。無論何種基因型和治療方案，取得RVR是出現(xiàn)SVR的良好的陽性預(yù)測因素。但是僅有15%的HCV基因1型患者和66%的基因2和3型的患者能夠達(dá)到RVR。一項(xiàng)關(guān)于RVR預(yù)測價值的回顧性研究顯示，應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α-2a治療的HCV基因1型患者，若取得RVR，則達(dá)到SVR的可能性為91%；若取得完全性EVR，則達(dá)到SVR的可能性為75%；若在治療24周時HCV RNA轉(zhuǎn)陰，則最終達(dá)到SVR的可能性為45%。

    由于血清內(nèi)病毒的快速清除，達(dá)到RVR的患者可以縮短療程。相反的，由于RVR的陰性預(yù)測價值不大，因此，未達(dá)到RVR并不能作為停止治療的依據(jù)。

    基因1型患者RVR的應(yīng)用

    兩項(xiàng)研究表明，達(dá)到RVR的HCV基因1型患者可將療程由48周縮短為24周。一項(xiàng)臨床試驗(yàn)對聯(lián)合聚乙二醇化干擾素α-2a和固定劑量或按公斤體重給藥的利巴韋林治療24周和48周的患者進(jìn)行調(diào)查。全部患者中，24%治療24周的基因1型患者達(dá)到了RVR，其中89%的患者最終獲得SVR，而未取得RVR的患者中19%獲得SVR。治療48周的結(jié)果與此類似。研究發(fā)現(xiàn)低載量HCV RNA（≤200,000 IU/mL）及HCV基因1b亞型為獲得RVR的良好預(yù)測因素。另有一關(guān)于低病毒載量（＜600,000 IU/mL）的HCV基因1型患者的研究，這些患者聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α-2b（每周1.5 μg/kg）及不同劑量的利巴韋林（800～1400mg），治療24周的結(jié)果顯示：SVR出現(xiàn)率為50%，其中獲得RVR的患者占49%，獲得SVR的患者比例為89%。而未達(dá)到RVR的患者僅有20%獲得SVR。綜合上述結(jié)果，建議獲得RVR的HCV基因1型患者可以24周為治療療程。

    基因2和3型患者RVR的應(yīng)用

    依據(jù)4個臨床試驗(yàn)結(jié)果，由于治療12～16周的SVR率（62%～94%）與治療24周的SVR率（70%～95%）相比無明顯差異。因此，建議獲得RVR的基因2和3型患者可將療程縮短到12～16周。但縮短療程的方案存在復(fù)發(fā)率升高的問題，治療24周復(fù)發(fā)率在3%～13%，而治療12～16周復(fù)發(fā)率為24周2倍以上：10%～30%。復(fù)發(fā)的患者再次經(jīng)過標(biāo)準(zhǔn)的24周治療后絕大多數(shù)仍可達(dá)到SVR。這4個臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示基因2型、低HCV RNA載量（≤800,000 IU/mL）和無橋接纖維化或肝硬化出現(xiàn)為SVR的良好預(yù)測因素。未達(dá)到RVR的基因2和3型（絕大多數(shù)為基因3型、高病毒載量和橋接纖維化或肝硬化患者）患者治療24周最終的SVR率很低，這些患者可能通過延長療程改善療效，但目前尚無明確預(yù)期價值。而最近一項(xiàng)關(guān)于基因2和3型患者的多國多中心臨床試驗(yàn)得出的結(jié)果卻和上述試驗(yàn)結(jié)果不同?；颊唠S機(jī)分為應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α-2a（每周180μg）及利巴韋林（800mg/d）治療16周或24周。試驗(yàn)結(jié)果提示治療24周患者SVR率為76%，治療16周的SVR率為65%，前者療效更為明顯（p＜0.001）。即使達(dá)到RVR的不同療程患者獲得SVR率也存在差異（分別為85%和79%）。能夠解釋上述不同試驗(yàn)結(jié)果的一個因素可能為后者應(yīng)用了固定劑量的利巴韋林（800mg），而其他試驗(yàn)利巴韋林均是按照公斤體重給藥的。

    因此，計(jì)劃治療24周的基因2和3型患者若達(dá)到RVR可將療程減至12和16周。但要告知患者該方案可能會增加復(fù)發(fā)率，一旦復(fù)發(fā)則建議治療24周或48周。HCV基因3型的高病毒載量患者較基因2型或基因3型低病毒載量的患者應(yīng)答率低，因此，建議前者延長療程。關(guān)于難治性HCV感染人群（包括非洲裔、肝硬化和HIV重疊感染的患者）并無相關(guān)數(shù)據(jù)報(bào)道，因此上述療程制定方案并不適于這些人群。

    基因4型患者RVR的應(yīng)用

    我們同樣對HCV基因4型的患者RVR對療效的預(yù)測作用進(jìn)行了研究。這些患者聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α-2b（每周1.5μg/kg）和利巴韋林（10.6mg/kg/d）治療，根據(jù)應(yīng)答情況不同制定不同的療程：達(dá)到RVR者治療24周；達(dá)到cEVR者治療36周；病毒清除超過12周者治療48周。結(jié)果顯示獲得RVR的患者SVR率為86%，獲得cEVR的患者為76%，12周后病毒轉(zhuǎn)陰的患者SVR率為56%，而治療48周患者SVR率為58%。這些試驗(yàn)結(jié)果顯示獲得RVR的基因4型患者可以縮短療程。

    增加藥量和延長療程的作用

    提高難治性患者的SVR率的方法包括增加聚乙二醇化干擾素和/或利巴韋林的劑量，或者延長治療療程。研究表明，大劑量干擾素誘導(dǎo)方案的效果并不理想。

    一項(xiàng)臨床試驗(yàn)比較不同劑量聚乙二醇化干擾素α-2b的療效（大劑量為每周3 μg/kg治療1周，后每周1.5 μg/kg治療3周，每周1μg/kg治療44周；小劑量為每周0.5 μg/kg）。結(jié)果顯示大劑量組治療4周時病毒清除率為22%，而小劑量組僅為7%。雖然大劑量方案更快地達(dá)到了病毒清除作用，但是不同劑量組在治療終點(diǎn)時HCV RNA清除率分別為71%和61.5%，無明顯差異。很遺憾，目前尚無這部分患者關(guān)于SVR的相關(guān)數(shù)據(jù)。

    我們對10名基因1型病毒載量＞800,000 IU/mL的患者進(jìn)行了大劑量利巴韋林（1600～3600 mg每天）和標(biāo)準(zhǔn)劑量的干擾素聯(lián)合應(yīng)用的領(lǐng)航試驗(yàn)，以評價了大劑量利巴韋林對持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR）的影響。雖然 SVR率明顯提高（達(dá)90%），但所有患者均發(fā)生了嚴(yán)重貧血，需要應(yīng)用生長因子或輸血。

    有兩個臨床試驗(yàn)對延遲病毒學(xué)應(yīng)答（在治療12～24周間達(dá)到清除HCV RNA）的初治患者延長療程的療效進(jìn)行了評估。試驗(yàn)將12周時未達(dá)到HCV RNA清除的患者隨機(jī)分為治療48周或72周。結(jié)果顯示將療程延長至72周可使SVR率由18%提高至38%，另一研究這一數(shù)字由17%提高至29%。SVR的提高考慮為延長療程后復(fù)發(fā)率降低有關(guān)。另一項(xiàng)研究證明，未獲得RVR的患者將療程從48周延至72周也可以提高SVR率（由32%提高至45%）。因此，對于病毒學(xué)應(yīng)答延遲或沒有獲得快速病毒學(xué)應(yīng)答（RVR）的患者，將療程從48周延至72周，可以提高SVR率。

    不良反應(yīng)

    幾乎所有聯(lián)合聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療的患者在治療期間均發(fā)生一種或更多的不良反應(yīng)。不良反應(yīng)是導(dǎo)致患者減藥或完全停藥的主要原因。注冊試驗(yàn)結(jié)果顯示，聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇化干擾素聯(lián)合利巴韋林治療的患者中，10%～14%的患者因?yàn)椴涣挤磻?yīng)而不得不停止治療。最主要的不良反應(yīng)為流感樣副作用和精神癥狀。如半數(shù)以上患者會出現(xiàn)乏力、頭痛、發(fā)熱和寒顫；22%～31%患者會出現(xiàn)抑郁、躁狂和失眠等精神癥狀。

    實(shí)驗(yàn)室檢查異常時最主要的減藥原因。這其中中性粒細(xì)胞減少癥是最常見的（中性粒細(xì)胞絕對計(jì)數(shù)[ANC]＜1500/mm3）。兩個大型Ⅲ期臨床試驗(yàn)結(jié)果顯示18%到20%的患者發(fā)生中性粒細(xì)胞減少癥。其中ANC＜750/mm3的患者將藥量減半，ANC＜500/mm3者則停藥。嚴(yán)重中性粒細(xì)胞減少癥（ANC＜500/mm3）的發(fā)生率為4%。盡管中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)有所下降，但嚴(yán)重感染并不常見，且除晚期肝硬化患者外很少需要應(yīng)用粒細(xì)胞集落刺激因子治療。此外，近三分之一的患者出現(xiàn)貧血，在6～8周時最為嚴(yán)重。上述Ⅲ期臨床試驗(yàn)數(shù)據(jù)顯示9%～15%的患者因貧血（血紅蛋白水平＜10g/dL）而將藥物減量。促紅細(xì)胞生成素及促紅細(xì)胞生成刺激蛋白等生長因子可用于治療貧血。但是生長因子消耗醫(yī)療經(jīng)費(fèi)為慢性丙型肝炎治療的2倍。這些生長因子通常情況下是比較安全的，但也可能與嚴(yán)重副作用的發(fā)生相關(guān)，包括心臟和血栓事件、單純紅細(xì)胞再生障礙、某些癌癥的進(jìn)展、甚至死亡。

    目前一項(xiàng)關(guān)于血小板受體生成素激動劑的報(bào)道，可在治療第12周用于基礎(chǔ)血小板減低（20,000 to 70,000 /mm3）的患者，但是否被準(zhǔn)許應(yīng)用于治療的整個療程仍有待評估。

    神經(jīng)精神方面的副作用包括抑郁、焦慮、失眠、情緒失常、胡言亂語、自殺或殺人傾向等。治療前的情緒異常和焦慮癥狀是出現(xiàn)抑郁癥的危險因素。女性、抑郁癥病史和大劑量干擾素治療也被認(rèn)為是危險因素，但目前尚不肯定。

    干擾素相關(guān)的抑郁癥由兩方面主要癥狀組成。一方面以抑郁為特征性，主要表現(xiàn)為情緒異常、焦慮、認(rèn)知障礙；另一方面以植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀，表現(xiàn)為乏力、厭食、疼痛和精神運(yùn)動遲緩。5-HT能抗抑郁藥對抑郁癥狀明顯有效，但對植物神經(jīng)系統(tǒng)癥狀則無明顯作用。這類癥狀應(yīng)用調(diào)節(jié)兒茶酚胺功能的藥物治療可能更加有效。選擇藥物時需注意藥物間相互作用、肝功能情況和藥物的肝毒性以及其他的不良反應(yīng)。應(yīng)咨詢并隨診于精神病醫(yī)師。

    聚乙二醇化干擾素可能引起自身免疫功能的紊亂，如自身免疫性甲狀腺炎或者使基礎(chǔ)自身免疫性疾病惡化。因此，治療前自身免疫系統(tǒng)異常為治療的相對禁忌癥。其中一個治療難點(diǎn)為，慢性丙型肝炎感染出現(xiàn)先天性自身免疫性肝炎的特征時（如抗核抗體陽性）的鑒別診斷。若為慢性HCV感染則應(yīng)進(jìn)行抗病毒治療；但若為非丙型肝炎相關(guān)的自身免疫性肝炎合并HCV感染則應(yīng)使用自身免疫抑制劑治療。既往自身免疫性肝炎病史、其他免疫系統(tǒng)異常的出現(xiàn)、特異性HLA特征以及肝活檢都能夠幫助上述兩種情況的鑒別。建議這部分開始治療的HCV感染患者進(jìn)行密切的監(jiān)測。

    利巴韋林最常見的副作用為溶血性貧血。此外，由于利巴韋林經(jīng)腎臟清除，因此患有腎臟疾病或腎功能衰竭的患者應(yīng)慎用。利巴韋林其他的副作用還包括輕度里靶細(xì)胞減少癥、高尿酸血癥、瘙癢、皮疹、咳嗽和鼻堵。動物實(shí)驗(yàn)報(bào)道利巴韋林可導(dǎo)致胎兒死亡和畸形，因此使用利巴韋林的患者在治療期間和之后6個月應(yīng)采取避孕措施。對患者和提供健康服務(wù)的醫(yī)師進(jìn)行治療藥物副作用及其控制方法的教育，是完整治療的組成部分，并且對治療最終取得成功起到重要作用。

    治療患者的選擇

    目前關(guān)于慢性HCV感染治療人群選擇的相關(guān)數(shù)據(jù)均來自隨機(jī)注冊臨床試驗(yàn)。但這些試驗(yàn)通常受到嚴(yán)格的排除標(biāo)準(zhǔn)的限制，因此并不能反映出需要治療的全體人群。關(guān)于同時患有腎臟疾病、抑郁癥和藥物成癮、兒童和重疊HIV感染的HCV患者的相關(guān)數(shù)據(jù)還很匱乏。在選擇治療人群時最重要的是要衡量治療的利弊（見表6、7、8）。需要強(qiáng)調(diào)的是，推薦治療的患者只是我們的建議，并不是死板的規(guī)定，可根據(jù)具體情況適當(dāng)調(diào)整。

    表6 適應(yīng)癥

    年齡≥18歲

    血清HCV RNA陽性

    肝活檢提示慢性肝臟炎癥和明顯肝纖維化（橋接或更為嚴(yán)重的肝纖維化）

    代償性肝臟疾病（血清總膽紅素＜1.5 g/dL；INR 1.5；血清白蛋白＞3.4g/dL；血小板計(jì)數(shù)＞75000/mm3）并且無肝臟失代償情況（肝性腦病或腹水）發(fā)生

    血液及生化指標(biāo)滿足下列條件：男性Hb≥13 g/dL；女性Hb≥12 g/dL；中性粒細(xì)胞計(jì)數(shù)≥1500/mm3；血肌酐＜1.5mg/dL

    有治療意愿并能夠堅(jiān)持完成治療要求

    無治療禁忌癥（見表8）

    表7 需個體化方案治療

    首次治療失?。o應(yīng)答或復(fù)發(fā)）

    毒品或酒精成癮但愿意進(jìn)行戒斷者（至少需戒斷6個月）

    肝活檢提示輕度或無肝纖維化

    急性丙型肝炎

    合并HIV感染

    年齡＜18歲

    慢性腎臟疾?。o論是否需要血液透析）

    失代償肝硬化

    肝移植受者

    表8 禁忌癥

    患有嚴(yán)重的未得到控制的抑郁癥

    實(shí)體器官移植（腎臟、心臟或肺）

    自身免疫性肝炎或患有其他可因聚乙二醇化干擾素和利巴韋林的使用而導(dǎo)致惡化的自身免疫性疾病

    未治療的甲狀腺疾病

    孕婦或不愿進(jìn)行避孕者

    合并嚴(yán)重的內(nèi)科疾病，如嚴(yán)重的高血壓、心功能衰竭、嚴(yán)重的冠心病、未得到控制的糖尿病及慢性阻塞性肺病

    小于2歲

    對HCV感染治療的藥物過敏

    治療前評估以及治療期間與治療后的監(jiān)測

    我們可以在治療前應(yīng)評估出現(xiàn)冠心病的風(fēng)險以控制基礎(chǔ)內(nèi)科疾病，如未得到控制的糖尿病和高血壓。此外，還應(yīng)在治療前通過自評量表和醫(yī)師評定量表來篩選所有患者的抑郁癥狀。

    患者在治療期間應(yīng)監(jiān)測對治療的應(yīng)答情況以及藥物副作用。合理的監(jiān)測時間如下：治療前12周每月隨診一次；之后每8～12周隨診一次直到治療結(jié)束。每次隨正都應(yīng)了解患者是否出現(xiàn)藥物副作用和抑郁癥狀，并應(yīng)教育患者堅(jiān)持治療。實(shí)驗(yàn)室檢查監(jiān)測指標(biāo)包括全血細(xì)胞計(jì)數(shù)、血肌酐、ALT水平，并在第4、12、24周、之后每4～12周以及治療結(jié)束后24周檢測HCV RNA水平。治療期間還應(yīng)每12周監(jiān)測甲狀腺功能。

    獲得SVR的患者在肝組織學(xué)上和臨床結(jié)局將有所改善。但已出現(xiàn)肝硬化的患者，盡管獲得SVR仍存在短期內(nèi)（5年）發(fā)生肝臟失代償、肝細(xì)胞癌甚至死亡的風(fēng)險。因此，治療結(jié)束后仍應(yīng)該繼續(xù)定期篩查HCC。而獲得SVR的患者治療后的肝活檢無明顯意義。

    《指南》推薦

    9.治療與否應(yīng)根據(jù)下列情況制定個體化決策，包括肝臟損害嚴(yán)重程度、出現(xiàn)嚴(yán)重副作用的風(fēng)險、治療后產(chǎn)生應(yīng)答的可能性、合并基礎(chǔ)疾病的情況以及患者治療前的準(zhǔn)備情況等（IIa類，C級）。

    10.肝組織學(xué)檢查為橋接纖維化或代償期肝硬化的無禁忌癥的患者應(yīng)進(jìn)行治療（I類，B級）。

    11.慢性HCV感染的最佳治療方法為聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇化干擾素α及利巴韋林（I類，A級）。

    12.應(yīng)在治療前或開始時以及治療12周時采用高度敏感定量的檢測方法監(jiān)測HCV RNA水平（I類，A級）。

    ? HCV基因1和4型感染的患者

    13.療程為48周。治療藥物劑量如下：聚乙二醇化干擾素α-2a每周180 μg，皮下給藥，聯(lián)合利巴韋林劑量為1000 mg /d（體重≤75 kg）或1200 mg/d（體重＞75 kg）；或者，聚乙二醇化干擾素α-2b每周1.5 μg/kg，皮下給藥，聯(lián)合利巴韋林劑量為800 mg/d（體重＜65 kg）、1000 mg/d（65 kg＜體重＜85 kg）、1200 mg/d （85 kg＜體重＜105 kg）或者1400 mg/d （體重＞105 kg）（I類，A級）。

    14.未取得早期病毒學(xué)應(yīng)答（EVR；治療12周時HCV RNA下降≥2log）的患者可考慮停止治療（I類，A級）。

    15.未取得完全EVR（治療12周時HCV RNA轉(zhuǎn)陰）的患者應(yīng)在24周時再次治療，若HCV RNA仍未陽性則應(yīng)停止治療。

    16.HCV基因1型延遲病毒清除的患者（在治療12～24周之間HCV RNA轉(zhuǎn)陰），可考慮將療程延長至72周。（IIa類，B級）

    17.療程自48周延長至72周的基因1型患者，若治療結(jié)束時應(yīng)用敏感定量的方法檢測HCV RNA為陰性，則應(yīng)在24周后復(fù)查HCV RNA水平儀評價持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答（SVR；治療停止后24周HCV RNA為陰性。）情況（I類，A級）。

    HCV基因2和3型感染的患者

    18.聯(lián)合應(yīng)用聚乙二醇化干擾素和利巴韋林治療，療程為24周，利巴韋林劑量為800mg/d（I類，A級）。

    19.治療24時HCV RNA為陰性的患者，應(yīng)在治療結(jié)束24周后復(fù)查以評估SVR情況（I類，A級）。

    20.取得SVR的丙型肝炎肝硬化患者，無論何種基因型，每6～12個月均應(yīng)監(jiān)測發(fā)展為HCC的風(fēng)險（IIa類，C級）。