IL28B的基因多態(tài)性與丙型肝炎病毒感染轉(zhuǎn)歸的關系
2014-02-25 11:50
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來源:醫(yī)脈通
作者:孫福慶
責任編輯:云霄飄逸
[導讀] 吉林大學白求恩第一醫(yī)院的學者指出白細胞介素28B(IL28B)變異與丙型肝炎病毒(HCV)感染轉(zhuǎn)歸相關。并且與基線HCV RNA水平、肝纖維化水平、性別和種族等預測因子相比,IL28B基因變異對抗病毒治療應答和病毒自然清除具有最強的預測價值。
吉林大學白求恩第一醫(yī)院的學者指出白細胞介素28B(IL28B)變異與丙型肝炎病毒(HCV)感染轉(zhuǎn)歸相關。并且與基線HCV RNA水平、肝纖維化水平、性別和種族等預測因子相比,IL28B基因變異對抗病毒治療應答和病毒自然清除具有最強的預測價值。其相關結(jié)果發(fā)表在《臨床肝膽病雜志》上。
圖1 IL28B的基因多態(tài)性影響ISG活性的變化(引自Eur J Clin Invest)
丙型肝炎病毒(HCV)的慢性感染是慢性肝炎、肝硬化和肝細胞癌的一種重要病因,累及全球超過1.7億人。HCV感染后,20%——30%感染者會發(fā)生自發(fā)性清除, 但70%——80%將會持續(xù)感染。如得不到合理治療將有30%的持續(xù)感染者最終會發(fā)展成肝硬化和肝癌。
近年來,國內(nèi)外關于宿主遺傳基因多態(tài)性與HCV感染轉(zhuǎn)歸的研究成果不斷涌現(xiàn),相繼報道了HCV感染相關的人類白細胞抗原(HLA)、炎癥趨化因子類、白細胞介素(IL)和IFN**基因等多個基因的多態(tài)性與HCV感染轉(zhuǎn)歸相關,都證實了宿主遺傳基因變異可能導致機體免疫功能狀態(tài)的差異,進而影響HCV感染的不同臨床結(jié)局。
IL28B基因編碼IFN-λ3,為Ⅲ型干擾素,位于19號染色體上,包含6個外顯子,屬于IFN-λs家族。IFN-λ主要是通過JAK-STAT信號途徑,誘導STAT1和STAT2的磷酸化,使ISGF3(IFN-stimulated gene factor 3)復合物產(chǎn)生,而且使2',5'-寡腺苷酸合成酶(2' ,5'-oligoadenylatesynthetase, OAS)基因家族和MxA (也稱Mx1)蛋白的表達明顯提高,從而其抗病毒效應才發(fā)揮出來。因此,IL28B基因的變異與HCV的感染密切相關。本文主要對IL-28B基因多態(tài)性與HCV感染自然清除和IFN治療反應的關系進行綜述。