近日，2013年第四期《阿爾茨海默病雜志》刊出研究，稱(chēng)高脂/高膽固醇飲食可導(dǎo)致腦胰島素抵抗，胰島素/IGF-1信號(hào)（IIS）變化導(dǎo)致“正常”鼠出現(xiàn)阿爾茨海默病樣認(rèn)知損害。已有先前研究表明，高脂/高膽固醇（HFC）飲食會(huì)導(dǎo)致鼠工作記憶喪失，并與神經(jīng)炎性改變和AβPP處理增加有關(guān)（Thirumangalakudi等. (2008) J Neurochem 106, 475–485）。
 

    該研究為進(jìn)一步探索與認(rèn)知損害相關(guān)的分子本質(zhì)，觀察了tau蛋白磷酸化和包括GSK3在內(nèi)的IIS，以及特定突觸蛋白水平的變化。研究中，用能檢測(cè)高磷酸化tau的抗磷酸-tau抗體（如PHF1和磷酸化-Thr-231 tau蛋白）對(duì)HFC 喂養(yǎng)兩月的C57BL/6鼠海馬組織進(jìn)行免疫印跡。

    Tau磷酸化與激活的GSK3相關(guān)，后者是一種顯性tau激酶，在IIS控制下保持非激活狀態(tài)。已有研究證實(shí)，IIS本身會(huì)因?yàn)楦咧嬍扯鴵p傷，因胰島素受體底物-1和磷酸-Akt的水平下調(diào)導(dǎo)致。

    結(jié)果顯示，雖然免疫印跡分析未觀察到突觸前蛋白（如突觸素）水平因HFC作用發(fā)生明顯變化，但突觸后蛋白PSD95、樹(shù)突棘突特異性蛋白drebrin（突觸可塑性變化的指標(biāo)）都表現(xiàn)出明顯下調(diào)。

    該結(jié)果與先前相同模型研究的發(fā)現(xiàn)一致，提示高脂/高膽固醇飲食導(dǎo)致腦胰島素抵抗，而IIS的變化則導(dǎo)致“正常”鼠的阿爾茨海默病樣認(rèn)知損害。