腫瘤免疫治療是除放、化療外重要的治療手段。腫瘤免疫治療主要由3大部分組成：

    1.非特異性免疫調(diào)節(jié)，主要是指使用IL-2及干擾索等細(xì)胞因子，調(diào)整或促進(jìn)患者免疫細(xì)胞殺傷功能。

    2.主動(dòng)性免疫治療，主要是使用自身腫瘤細(xì)胞、及腫瘤蛋白、肽段或廣泛腫瘤載體制成腫瘤疫苗免疫患者，激活自體免疫，增強(qiáng)抗腫瘤效應(yīng)。

    3.被動(dòng)性免疫治療，即過(guò)繼性細(xì)胞免疫治療（ACI）。輸注自體或異體活性細(xì)胞，以達(dá)到消除腫瘤或控制復(fù)發(fā)的目的。

    目前ACI治療主要是指TIL細(xì)胞輸注（1988年第一次報(bào)道使用TIL治療轉(zhuǎn)移性黑色素瘤有效）。盡管ACI對(duì)晚期黑色素瘤的治療取得了令人鼓舞的效果，但患者實(shí)際的完全緩解率仍非常低（<10％），而且緩解持續(xù)時(shí)間短，不僅如此，ACT對(duì)其他一些常見(jiàn)腫瘤，如：乳腺癌、前列腺癌、卵巢癌的有效率也非常低，究其原因主要因?yàn)椋?br />
    1.體外擴(kuò)增時(shí)間長(zhǎng)，經(jīng)抗原多次刺激后的效應(yīng)細(xì)胞在體內(nèi)存活時(shí)問(wèn)短并缺乏抗腫瘤能力；

    2.輸注細(xì)胞成分太單一；

    3.患者體內(nèi)存在眾多抑制性因素等。

    針對(duì)ACI的現(xiàn)狀及存在的問(wèn)題，解放軍第二炮兵總醫(yī)院及軍事醫(yī)學(xué)科學(xué)院附屬醫(yī)院等總結(jié)了如何進(jìn)一步提高ACI療效方面所取得的進(jìn)展。

    1.改善細(xì)胞體外擴(kuò)增時(shí)間及條件；縮短體外培養(yǎng)時(shí)問(wèn)，減少刺激次數(shù)均能降低T細(xì)胞向終末期效應(yīng)細(xì)胞的分化，起到保持的中心記憶T細(xì)胞（central memory T cell，TCM）數(shù)量及功能的作用。

    2.優(yōu)化細(xì)胞組成；從早期的LAK細(xì)胞到TIL，再到克隆性CD8細(xì)胞，成分逐漸單一，特異性越來(lái)越強(qiáng)，但大量高度特異性細(xì)胞輸注并沒(méi)有帶來(lái)預(yù)期的臨床效果。故未來(lái)ACI治療可能為兩種或多種細(xì)胞成分的混合體，在保持較高特異性情況下，充分利用各種細(xì)胞問(wèn)的協(xié)同作用，使得免疫治療的作用得到充分發(fā)揮。另外，鑒于調(diào)節(jié)性T細(xì)胞的抑制作用，有部分研究開始注重所輸注細(xì)胞中調(diào)節(jié)性T細(xì)胞與效應(yīng)性T細(xì)胞之間的比例，甚至部分研究在細(xì)胞輸注前去除調(diào)節(jié)性T細(xì)胞以期達(dá)到更好的效果。

    3.改善細(xì)胞功能：基因工程細(xì)胞；轉(zhuǎn)入特異性抗體及轉(zhuǎn)染IL-2、IL-15等細(xì)胞因子，或端粒酶等均可起到促進(jìn)輸注細(xì)胞在體內(nèi)增殖的作用。但逆轉(zhuǎn)錄病毒轉(zhuǎn)染的基因工程細(xì)胞有可能會(huì)在體內(nèi)發(fā)生轉(zhuǎn)化導(dǎo)致癌變，或者攻擊體內(nèi)正常細(xì)胞，雖然大多數(shù)轉(zhuǎn)基因治療未見(jiàn)嚴(yán)重不良反應(yīng)報(bào)道，其長(zhǎng)期安全性尚需要進(jìn)一步觀察。

    4.揮聯(lián)合治療的優(yōu)勢(shì)；Dudley等∞1對(duì)50名難治、轉(zhuǎn)移性黑色素瘤（Ⅳ期）患者進(jìn)行淋巴細(xì)胞消減性化療后，輸注體外快速擴(kuò)增的自體TIL，發(fā)現(xiàn)隨著淋巴細(xì)胞消減強(qiáng)度的增大，有效率由52％提高到70％。明顯優(yōu)于兩者單獨(dú)使用。一些研究嘗試將針對(duì)抑制性細(xì)胞因子（如IL-4、IL-10、TGF等）以及T細(xì)胞表面所帶的負(fù)性傳導(dǎo)信號(hào)（如：CTLA4）、程序性死亡受體配體（PD-L）的單克隆抗體與細(xì)胞免疫治療相結(jié)合，也觀察到了兩者的協(xié)同作用。最近Shrimali研究發(fā)現(xiàn)，抗血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子（VEGF）抗體可以促進(jìn)輸注的TIL細(xì)胞在小鼠腫瘤中的浸潤(rùn)，從而增加其抗腫瘤效應(yīng)。

    5.其他種類的細(xì)胞免疫治療，耳前ACI治療方案多采用自體淋巴細(xì)胞體外擴(kuò)增后回輸，除上述提到的對(duì)CD8+、CD4+淋巴細(xì)胞的研究外，隨著體外擴(kuò)增技術(shù)的提高，部分研究將重點(diǎn)轉(zhuǎn)移至^y8 T淋巴細(xì)胞Ⅲ1以及NK細(xì)胞，目前Spanholtz等舊1已經(jīng)研究出從人類臍帶造血干細(xì)胞中高效擴(kuò)增NK細(xì)胞的方法，并驗(yàn)證了他的體外殺傷能力，進(jìn)一步的體內(nèi)研究也在進(jìn)行中。

    理想的ACI指經(jīng)過(guò)體外擴(kuò)增或處理后的免疫活性細(xì)胞能為機(jī)體提供特異、有效、較為持久的免疫保護(hù)。隨著人們對(duì)腫瘤認(rèn)識(shí)的加深以及細(xì)胞生物學(xué)技術(shù)的發(fā)展，ACI將為更多的腫瘤患者帶來(lái)希望。