資訊|論壇|病例

搜索

首頁 醫(yī)學(xué)論壇 專業(yè)文章 醫(yī)學(xué)進(jìn)展 簽約作者 病例中心 快問診所 愛醫(yī)培訓(xùn) 醫(yī)學(xué)考試 在線題庫 醫(yī)學(xué)會(huì)議

您所在的位置:首頁 > 資訊頭條 > Nature:搭便車的疫苗促進(jìn)免疫

Nature:搭便車的疫苗促進(jìn)免疫

2014-02-19 10:19 閱讀:2592 來源:生物360 責(zé)任編輯:林曉楓
[導(dǎo)讀] 流感、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹等許多疫苗都是由滅活病毒或喪失功能的病毒所構(gòu)成。然而,對(duì)于某些疾病這類病毒或是無效或是會(huì)帶來極大的風(fēng)險(xiǎn)。一種更為安全的替代方法就是,用致病病毒或細(xì)菌所生成的一些蛋白質(zhì)小片段來制造疫苗。這種疫苗能夠?qū)δ承┘膊∑鹱饔?,?

    流感、脊髓灰質(zhì)炎和麻疹等許多疫苗都是由滅活病毒或喪失功能的病毒所構(gòu)成。然而,對(duì)于某些疾病這類病毒或是無效或是會(huì)帶來極大的風(fēng)險(xiǎn)。一種更為安全的替代方法就是,用致病病毒或細(xì)菌所生成的一些蛋白質(zhì)小片段來制造疫苗。這種疫苗能夠?qū)δ承┘膊∑鹱饔茫窃谠S多情況下這些疫苗不能夠激起足夠強(qiáng)烈的反應(yīng)。
 


淋巴結(jié)橫截面顯示:疫苗分子(綠色)已成功免費(fèi)搭乘順風(fēng)車到達(dá)淋巴結(jié)


    現(xiàn)在,來自麻省理工學(xué)院(MIT)的一個(gè)工程小組在《自然》雜志上報(bào)告稱,他們開發(fā)了一種新方法,可將這樣的疫苗直接傳遞到淋巴結(jié)處(大量免疫細(xì)胞定位在這里):這些疫苗可通過與存在于血流中的白蛋白結(jié)合,搭乘順風(fēng)車到達(dá)淋巴結(jié)。在小鼠測(cè)試中,研究人員證實(shí)這樣的疫苗可以引起非常強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)。

    論文資深作者、MIT生物工程學(xué)教授DarrellIrvine說:“淋巴結(jié)是初次免疫應(yīng)答中所有作用發(fā)生之所。T細(xì)胞和B細(xì)胞定位在這里,我們需要讓疫苗到達(dá)淋巴結(jié)處來獲得免疫反應(yīng)。你能夠讓越多的物質(zhì)到達(dá)此處,就能取得越好的免疫反應(yīng)。這種方法有可能特別適用于傳遞HIV疫苗以及**機(jī)體免疫系統(tǒng)攻擊腫瘤。”

    免費(fèi)搭車

    由蛋白片段或是糖片段構(gòu)成的疫苗也被稱作為亞單位疫苗,這類疫苗在對(duì)抗某些疾病如肝炎和白喉上取得了一些成功。為了開發(fā)出針對(duì)其他疾病的亞單位疫苗,科學(xué)家們?cè)鴩L試?yán)眉{米粒子作為傳遞工具,或是采用針對(duì)淋巴結(jié)中某些免疫細(xì)胞的特異性抗體來標(biāo)記它們,將它們靶向淋巴結(jié)。然而,由于難以讓所有的疫苗都到達(dá)淋巴結(jié),無法防止某些疫苗跑到身體的其他部位引起不必要的副作用,這些策略只取得有限的成功。
 


    Irvine等人基于一種將成像染料靶向淋巴結(jié)的現(xiàn)有程序開發(fā)出了這種新方法。外科醫(yī)生利用這種稱作為前哨淋巴結(jié)定位(sentinellymphnodemapping)的程序來確定腫瘤切除后癌癥的轉(zhuǎn)移程度。這種成像方法所采用的染料可與白蛋白緊密結(jié)合,使得它能夠累積于淋巴結(jié)中。

    以往的一些研究表明,當(dāng)諸如染料一類的外源顆粒與白蛋白結(jié)合時(shí),淋巴結(jié)中的免疫細(xì)胞能夠有效地捕獲白蛋白。Irvine表示:“我們意識(shí)到這或許是一種可以嘗試**到疫苗中的方法——設(shè)計(jì)一種疫苗分子與白蛋白結(jié)合,搭乘便車到達(dá)淋巴結(jié)。”

    為了獲得與白蛋白結(jié)合的蛋白質(zhì)片段(肽),研究人員利用了白蛋白的脂肪酸分子轉(zhuǎn)運(yùn)蛋白功能。白蛋白有一些結(jié)合口袋可以捕獲脂性、疏水性分子,因此研究人員將一條脂質(zhì)尾巴添加到了他們的疫苗肽上。他們構(gòu)建出了一些靶向HIV、黑色素瘤和宮頸癌的疫苗,并在小鼠中測(cè)試了它們。每一種疫苗都促使生成了特異性針對(duì)病毒或腫瘤肽的大量記憶T細(xì)胞。

    Irvine表示:“看到可以獲得巨大的免疫反應(yīng),我們知道我們走對(duì)路了。當(dāng)我們檢測(cè)血液時(shí),看到血液中三分之一的T細(xì)胞都是免疫特異性的T細(xì)胞,而通常情況下只能看到病毒所傳遞的疫苗。”相比于肽抗原,這些白蛋白定向疫苗所激起的免疫反應(yīng)強(qiáng)度要高5-10倍。黑色素瘤疫苗減慢了癌癥生長,宮頸癌疫苗縮小了腫瘤。

    未參與該研究的蘇黎世大學(xué)醫(yī)院皮膚病學(xué)教授PalJohansen認(rèn)為:“這的確是一種有趣的方法,所生成的結(jié)果非常有說服力。能夠**免疫反應(yīng)以及隨后抑制腫瘤生長,這些結(jié)果表明有必要對(duì)其進(jìn)行進(jìn)一步的開發(fā)及開展臨床試驗(yàn)。”

    受控的炎癥

    研究人員還用佐劑——一種促進(jìn)疫苗免疫反應(yīng)的分子來測(cè)試了這一傳遞策略。將一種叫做CpG的常用佐劑靶向白蛋白顯著增強(qiáng)了生成的炎癥反應(yīng)。這種傳遞方法還有可能提高佐劑的安全性,將它們的效應(yīng)局限于淋巴結(jié)。否則,佐劑會(huì)通過血流擴(kuò)散,激起身體其他部位的炎癥。Irvine表示:“這種淋巴結(jié)靶向修飾使得幾乎所有的物質(zhì)都進(jìn)入到引流淋巴結(jié)中,由于它集中于淋巴結(jié)中因而更加的有效,并且由于不會(huì)進(jìn)入全身循環(huán)其更加的安全。”

    研究人員正計(jì)劃測(cè)試這一方法傳遞HIV疫苗到非人類靈長類動(dòng)物體內(nèi),他們也在致力于進(jìn)一步開發(fā)癌癥疫苗,其中包括肺癌疫苗。


分享到:
  版權(quán)聲明:

  本站所注明來源為"愛愛醫(yī)"的文章,版權(quán)歸作者與本站共同所有,非經(jīng)授權(quán)不得轉(zhuǎn)載。

  本站所有轉(zhuǎn)載文章系出于傳遞更多信息之目的,且明確注明來源和作者,不希望被轉(zhuǎn)載的媒體或個(gè)人可與我們

  聯(lián)系z(mì)lzs@120.net,我們將立即進(jìn)行刪除處理

意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們

Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved