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甲氨蝶呤在皮膚科的用途你都知道么？

2021-08-18 16:00 閱讀：9319 來(lái)源：醫(yī)學(xué)用藥參考 作者：愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編 責(zé)任編輯：愛(ài)愛(ài)醫(yī)小編
[導(dǎo)讀] 甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對(duì)白血病和實(shí)體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風(fēng)濕科也廣泛應(yīng)用。
甲氨蝶呤(Methotrexate，MTX)是最早用于臨床并取得成功的葉酸拮抗劑，除對(duì)白血病和實(shí)體腫瘤有很好的療效外，在皮膚科和風(fēng)濕科也廣泛應(yīng)用。早在1971年,美國(guó)食品藥物監(jiān)督管理局(FDA)正式批準(zhǔn)MTX用于治療銀屑病。隨著MTX藥理作用機(jī)制的逐步被發(fā)現(xiàn),目前被廣泛應(yīng)用于多種皮膚病的治療，如：慢性炎癥性皮膚病、結(jié)締組織病、自身免疫性大皰病等。

一

作用機(jī)制及動(dòng)力學(xué)


(一)、機(jī)制

MTX是一種代謝拮抗劑，MTX進(jìn)入細(xì)胞后，形成多聚谷氨酸化MTX(methotrexatepolyglutamate，MTX-PG)。MTX-PG是二氫葉酸還原酶抑制劑，通過(guò)抑制二氫葉酸轉(zhuǎn)變成四氫葉酸，使胸腺嘧啶核苷酸和嘌呤核苷酸的合成受阻，抑制DNA、RNA及蛋白質(zhì)的合成，從而抑制細(xì)胞增殖及誘導(dǎo)凋亡。MTX劑量不同作用也不同，高劑量使用時(shí)具有抗增殖作用，低劑量使用時(shí)能夠起到抗炎作用。



(二)、藥代動(dòng)力學(xué)


 

二

皮膚病中的應(yīng)用


(一)、治療銀屑病

臨床上治療銀屑病常使用糖皮質(zhì)激素和維生素D3等外用藥，配合MTX口服一同治療，有研究顯示皮下注射MTX治療銀屑病,療效并不比口服差,甚至可能更優(yōu)；MTX在不同類(lèi)型銀屑病應(yīng)用見(jiàn)下表。



(二)、治療自身免疫性大皰性皮膚病

以支持療法為主，常用皮質(zhì)類(lèi)激素進(jìn)行治療，其中MTX為輔助激素治療的首選免疫抑制劑;可有效的提高免疫抑制、抗菌、抗炎作用。MTX在不同類(lèi)型自身免疫性大皰性皮膚病應(yīng)用見(jiàn)下表。



(三)、治療結(jié)締組織病

對(duì)于這類(lèi)疾病可采用低劑量的MTX，能有效降低紅斑狼瘡病情發(fā)展進(jìn)度，能減少潑尼松類(lèi)糖皮質(zhì)激素的使用，改善患者血清異常狀況等。MTX在不同類(lèi)型結(jié)締組織病應(yīng)用見(jiàn)下表。



三

不良反應(yīng)及注意事項(xiàng)


(一)、不良反應(yīng)

MTX的主要毒性反應(yīng)發(fā)生在正常和增殖迅速的組織，特別是骨髓和胃腸道。口腔粘膜潰瘍通常是毒性反應(yīng)的最早期癥狀。當(dāng)不良反應(yīng)確實(shí)發(fā)生時(shí)，需要減少藥物的劑量或停藥并且給予相應(yīng)的解救措施。

1、胃腸道反應(yīng)，比較常見(jiàn)主要為惡心、嘔吐、口唇糜爛、潰瘍、口腔炎、咽炎、消化道潰瘍及腹瀉，可通過(guò)補(bǔ)充葉酸、調(diào)整給藥方法和對(duì)癥處理得到緩解，如果癥狀持續(xù)不緩解需要降低MTX劑量甚至停藥。

2、骨髓抑制(最嚴(yán)重)，主要表現(xiàn)為白細(xì)胞減少、血小板減少、大細(xì)胞性貧血及全血細(xì)胞減少。使用MTX(尤其是最初使用)的患者出現(xiàn)口腔潰瘍并發(fā)熱,須警惕骨髓抑制的可能,應(yīng)盡早檢查血常規(guī)。

3、肝毒性，較常見(jiàn)長(zhǎng)期使用MTX會(huì)增加肝硬化及肝纖維化的風(fēng)險(xiǎn),且這種風(fēng)險(xiǎn)在患有肝病或有肝病風(fēng)險(xiǎn)的人身上更顯著。

4、其他不良反應(yīng)：有肝纖維化、肺毒性、腎毒性、神經(jīng)毒性、感染風(fēng)險(xiǎn)、淋巴細(xì)胞增生性疾病的風(fēng)險(xiǎn)等。

(二)、注意事項(xiàng)

1、當(dāng)MTX使用過(guò)量時(shí)，應(yīng)在24~36h靜脈或口服亞葉酸鈣10mg/m2，每6小時(shí)1次。應(yīng)在不良反映出現(xiàn)時(shí)及隨后的12~24h監(jiān)測(cè)1次MTX的血清水平，血清濃度降低至10~8μg/L時(shí)可停用亞葉酸鈣，同時(shí)需要大量飲水，堿化尿液。

2、MTX應(yīng)用中應(yīng)避免與細(xì)胞毒性藥物、水楊酸鹽、四環(huán)素類(lèi)、氯霉素、對(duì)氨基苯甲酸、磺胺類(lèi)藥物等同時(shí)使用，以免增加肝臟毒性。

3、MTX與伏立康唑合用時(shí)可能會(huì)產(chǎn)生嚴(yán)重的光敏反應(yīng)。

4、以下患者禁用MTX：孕婦和哺乳期婦女、活動(dòng)性感染(如肝炎、結(jié)核、HIV感染)，活動(dòng)性消化道潰瘍、嚴(yán)重肝功能異常肝硬化、酗酒者、嚴(yán)重肺功能不全者、嚴(yán)重貧血、白細(xì)胞或血小板減少癥、嚴(yán)重的免疫抑制或免疫缺陷及對(duì)甲氨蝶呤過(guò)敏者。

參考文獻(xiàn)
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[2] 葉瑞賢,劉煥顏,熊綺穎,等. 甲氨蝶呤在皮膚科的應(yīng)用[J]. 中國(guó)麻風(fēng)皮膚病雜志,2020,36(6):378-381. DOI:10.12144/zgmfskin202006378.
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[5] 甲氨蝶呤藥品說(shuō)明書(shū)

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