鼠疫是我國傳染病防止法規(guī)定的甲類傳染病,原發(fā)于鼠疫自然疫源地的嚙齒類動(dòng)物之間,主要通過蚤類相互傳播。為最大限度地挽救生命,本方案根據(jù)已有的臨床治療經(jīng)驗(yàn)和實(shí)驗(yàn)研究資料,提出對(duì)鼠疫的綜合治療措施,以指導(dǎo)臨床救治。
一、病原學(xué)和流行病學(xué)
(一)病原學(xué)。鼠疫的致病菌為鼠疫菌,其分類學(xué)位置為細(xì)菌域、變形菌門、γ-變形菌綱、腸桿菌目、腸桿菌科、耶爾森菌屬、鼠疫耶爾森菌。鼠疫菌在光學(xué)顯微鏡下為革蘭染色陰性、兩端鈍圓、兩極濃染的短小桿菌,菌體長約1-2μm,寬0.5-0.7μm,有莢膜,無鞭毛,無芽孢;基因組由一條環(huán)狀染色體(約4.6Mb)和3個(gè)質(zhì)粒(pPCP1、pCD1、pMT1)組成,含有4000多個(gè)編碼序列和大量的插入序列,具有高度的流動(dòng)性。鼠疫菌最適生長溫度為28-30℃,最適pH值為6.9-7.1,對(duì)高溫和常用化學(xué)消毒劑敏感。
(二)流行病學(xué)。鼠疫是一種自然疫源性疾病,其自然疫源地分布在亞洲、非洲、美洲的60多個(gè)國家和地區(qū)。我國目前存在著12種類型的鼠疫自然疫源地。
1.傳染源。
(1)鼠疫染疫動(dòng)物。自然感染鼠疫的動(dòng)物都可以作為人間鼠疫的傳染源(據(jù)統(tǒng)計(jì),世界上有300多種),包括嚙齒類動(dòng)物(鼠類、旱獺等)、野生食肉類動(dòng)物(狐貍、狼、猞猁、鼬等)、野生偶蹄類動(dòng)物(黃羊、巖羊、馬鹿等)、家養(yǎng)動(dòng)物(犬、貓、藏系綿羊等)。其中,最主要的傳染源是嚙齒類動(dòng)物。
(2)鼠疫患者。主要是肺鼠疫患者,在疾病早期即具有傳染性。敗血型鼠疫、腺腫發(fā)生破潰的腺鼠疫患者等也可作為傳染源。**不具有傳染性。
2.傳播途徑。
(1)經(jīng)跳蚤叮咬傳播。人類鼠疫的首發(fā)病例多由跳蚤叮咬所致,最常見的是印鼠客蚤,該蚤在世界性范圍內(nèi)分布廣泛,主要寄生于家棲鼠類。其次是不同類型鼠疫自然疫源地宿主動(dòng)物的主要寄生蚤。
(2)經(jīng)直接接觸傳播。人類通過捕獵、宰殺、剝皮及食肉等方式直接接觸染疫動(dòng)物。鼠疫菌可以通過手部傷口,包括非常細(xì)小的傷口,如手指的倒刺等進(jìn)入人體,然后經(jīng)淋巴管或血液引起腺鼠疫或敗血型鼠疫。
(3)經(jīng)飛沫傳播。肺鼠疫患者或動(dòng)物呼吸道分泌物中含有大量鼠疫菌,可通過呼吸、咳嗽將鼠疫菌排入周圍空氣中,形成細(xì)菌微粒及氣溶膠,造成肺鼠疫傳播。
(4)實(shí)驗(yàn)室感染。鼠疫實(shí)驗(yàn)室工作人員由于防護(hù)不嚴(yán)、操作不當(dāng)和實(shí)驗(yàn)室事故,可通過吸入、銳器刺傷等途徑感染鼠疫。
3. 人群易感性。
人類對(duì)鼠疫普遍易感,沒有天然免疫力,在流行病學(xué)上表現(xiàn)出的差異與接觸傳染源的機(jī)會(huì)和頻次有關(guān)。
二、發(fā)病機(jī)制
當(dāng)人類被攜帶鼠疫菌的跳蚤叮咬后,通常叮咬的局部無明顯反應(yīng),鼠疫菌經(jīng)皮膚進(jìn)入人體后,首先沿淋巴管到達(dá)局部淋巴結(jié),在其中繁殖,引起出血性壞死性淋巴結(jié)炎,感染的腺體極度腫脹,充血壞死,即為“腺鼠疫”,周圍組織亦水腫、出血。鼠疫菌可沖破局部的淋巴屏障,繼續(xù)沿著淋巴系統(tǒng)擴(kuò)散,侵犯其他淋巴結(jié)。鼠疫菌及內(nèi)毒素,也可經(jīng)淋巴循環(huán)系統(tǒng)進(jìn)入血循環(huán),引起敗血癥,出現(xiàn)嚴(yán)重中毒癥狀,包括嚴(yán)重的皮膚黏膜出血(故鼠疫曾被稱為“黑死病”),然后侵入肺組織引起繼發(fā)性肺鼠疫。當(dāng)人類吸入一定數(shù)量的鼠疫菌后,可引發(fā)原發(fā)性肺鼠疫。
三、臨床表現(xiàn)及體征
鼠疫的潛伏期較短,一般在1-6天之間,多為2-3天,個(gè)別病例可達(dá)8-9天。其中,腺型和皮膚型鼠疫的潛伏期較長,約為2-8天;原發(fā)性肺鼠疫和敗血型鼠疫的潛伏期較短,約為1-3天。
鼠疫的全身癥狀主要表現(xiàn)為發(fā)病急劇,高熱、寒戰(zhàn)、體溫突然上升至39-41℃,呈稽留熱。劇烈頭痛,有時(shí)出現(xiàn)中樞性嘔吐、呼吸促迫,心動(dòng)過速,血壓下降。重癥病人早期即可出現(xiàn)血壓下降、意識(shí)不清、譫語等。
(一)腺鼠疫。腺鼠疫是最多見的臨床類型,除具有鼠疫的全身癥狀以外,受侵部位所屬淋巴結(jié)腫大為其主要特點(diǎn)。一般在發(fā)病的同時(shí)或1-2天內(nèi)出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大,可以發(fā)生在任何被侵犯部位的所屬淋巴結(jié),以腹股溝、腋下、頸部等為多見。其主要特征表現(xiàn)為淋巴結(jié)迅速彌漫性腫脹,大小不等,質(zhì)地堅(jiān)硬,疼痛劇烈,與皮下組織粘連,失去移動(dòng)性,周圍組織亦充血、出血。由于疼痛劇烈,患側(cè)常呈強(qiáng)迫**。
(二)肺鼠疫。根據(jù)感染途徑不同,肺鼠疫可分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。原發(fā)性肺鼠疫是臨床上最重的病型,不僅病死率高,而且在流行病學(xué)方面危害也最大。主要表現(xiàn)為發(fā)病急劇,寒戰(zhàn)、高熱,體溫達(dá)40-41℃,脈搏細(xì)速,呼吸促迫,呼吸頻率25次/分鐘或更快。病人顏面潮紅、眼結(jié)膜充血,由于缺氧,口唇、顏面、四肢及全身皮膚發(fā)紺?;疾〕跗诟煽?,繼之咳嗽頻數(shù),咳出稀薄泡沫痰,痰中混血或純血痰。受累的相應(yīng)肺葉可以叩及到局限性濁音,而且隨著病情加重,濁音界迅速擴(kuò)大。肺部聽診有散在羅音(包括干性、濕性或捻發(fā)音)。心臟查體常常表現(xiàn)為心界擴(kuò)大,心律不齊,有時(shí)可聞收縮期雜音。胸部X線可見多葉段分布的斑片狀邊緣模糊的高密度陰影。若不及時(shí)給予有效治療,病人多于發(fā)病2-3天后死于中毒性休克、呼吸衰竭和心力衰竭。
繼發(fā)性肺鼠疫,在發(fā)病之前,往往有腺鼠疫或敗血型鼠疫的癥狀。當(dāng)繼發(fā)肺鼠疫時(shí),常表現(xiàn)為病勢(shì)突然增劇,出現(xiàn)咳嗽、胸痛、呼吸困難,鮮紅色泡沫樣血痰。
(三)敗血型鼠疫。敗血型鼠疫分為原發(fā)性和繼發(fā)性兩種類型。感染鼠疫菌后尚未出現(xiàn)局部癥狀即發(fā)展為敗血癥的為原發(fā)敗血型鼠疫,而繼發(fā)于腺鼠疫、肺鼠疫或其他類型鼠疫者則為繼發(fā)敗血型鼠疫。敗血型鼠疫的主要表現(xiàn)為惡寒、高熱、劇烈頭痛、譫妄、神志不清、脈搏細(xì)速、心律不齊、血壓下降、呼吸促迫,廣泛出血,如皮下及黏膜出血、腔道出血等,若不及時(shí)搶救常于1-3天內(nèi)死亡。
(四)腸鼠疫。多因食用未煮熟的鼠疫病死動(dòng)物(如旱獺、兔、藏系綿羊等)而感染。除具有鼠疫的全身癥狀外,還表現(xiàn)為消化道感染的特殊癥狀。如頻繁嘔吐和腹瀉,一晝夜可達(dá)數(shù)十次,吐瀉物中?;煊醒汉驼骋夯旌衔?,排便時(shí)腹痛,常伴有大網(wǎng)膜淋巴結(jié)腫脹,從腫脹的淋巴結(jié)合吐瀉物中可檢出鼠疫菌。
(五)腦膜炎型鼠疫。腦膜炎型鼠疫多繼發(fā)于敗血型鼠疫,具有嚴(yán)重的中樞神經(jīng)系統(tǒng)癥狀。如劇烈頭痛、昏睡、頸強(qiáng)直、譫語、妄動(dòng)、嘔吐頻繁,巴氏征(Babinski)和克氏征(Kernig)陽性,顱內(nèi)壓增高,腦脊液中可檢出鼠疫菌。
(六)眼鼠疫。除具有鼠疫的全身感染癥狀之外,具有嚴(yán)重的上下眼瞼水腫等重癥結(jié)膜炎表現(xiàn)。
(七)皮膚鼠疫。除具有鼠疫的全身感染癥狀之外,皮膚出現(xiàn)劇痛性紅色丘疹,其后逐漸隆起,形成血性水泡,周邊呈灰黑色,基底堅(jiān)硬。水泡破潰后創(chuàng)面也呈灰黑色。
四、實(shí)驗(yàn)室檢查
(一)實(shí)驗(yàn)室操作生物安全要求。根據(jù)衛(wèi)計(jì)委《人間傳染的病原微生物名錄》中的分類,鼠疫菌為二類高致病性病原微生物。對(duì)鼠疫菌進(jìn)行大量活菌操作(如菌凍干種、離心等)以及對(duì)動(dòng)物的感染實(shí)驗(yàn)應(yīng)當(dāng)在動(dòng)物生物安全三級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行;對(duì)樣本的檢測(cè),如對(duì)病原菌的分離純化、生化鑒定、核酸提取、涂片等可以在生物安全二級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行;非感染性材料的實(shí)驗(yàn),例如不含病原菌的分子生物學(xué)、免疫學(xué)實(shí)驗(yàn)可在生物安全一級(jí)實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行。在不同等級(jí)的生物安全實(shí)驗(yàn)室內(nèi)進(jìn)行相關(guān)的實(shí)驗(yàn)操作,應(yīng)當(dāng)在相應(yīng)等級(jí)的設(shè)施、設(shè)備及個(gè)人防護(hù)條件下進(jìn)行。
(二)常規(guī)檢查。
1.血常規(guī):外周血白細(xì)胞總數(shù)大多升高,常達(dá)20-30×109/L以上,以中性粒細(xì)胞為主,還可見紅細(xì)胞、血紅蛋白和血小板減少。
2.尿常規(guī):可見蛋白尿及血尿,尿沉渣中可見紅細(xì)胞、白細(xì)胞和細(xì)胞管型。
3.便常規(guī):大便潛血可陽性。
4.凝血功能:肺鼠疫和敗血型鼠疫患者在短期即可出現(xiàn)彌漫性血管內(nèi)凝血,表現(xiàn)為纖維蛋白原濃度減少(小于200mg/dl),凝血酶原時(shí)間和部分凝血激酶時(shí)間明顯延長,天-二聚體和纖維蛋白原降解產(chǎn)物明顯增加。
5.血生化:谷丙轉(zhuǎn)氨酶(ALT)、谷草轉(zhuǎn)氨酶(AST)、乳酸脫氫酶(LDH)、磷酸肌酸激酶(CK/CK-MB)、肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)等指標(biāo)檢查,可了解肝、腎功能和心肌損傷程度。
6.電解質(zhì):血K+、Na+、Cl-水平可根據(jù)臨床情況隨時(shí)復(fù)查。
7.腦脊液:腦膜炎型病例可表現(xiàn)為壓力升高,外觀混濁,白細(xì)胞常大于4000/mm3,中性粒細(xì)胞為主,蛋白明顯增加,葡萄糖和氯化物明顯下降,腦脊液鱟(Limalus)試驗(yàn)陽性。
8.心電圖檢查:常出現(xiàn)竇性心動(dòng)過速,ST段下降。有時(shí)出現(xiàn)左右束支不完全傳導(dǎo)阻滯。
(三)胸部影像學(xué)。肺鼠疫患者的X線片可隨著病程的不同階段而表現(xiàn)不同。早期可見肺內(nèi)單一或多發(fā)的高密度陰影,分布在多個(gè)葉段;隨著病情進(jìn)展,可迅速發(fā)展為雙肺大片實(shí)變,甚至“白肺”.
(四)病原學(xué)檢查。
1.聚合酶鏈?zhǔn)椒磻?yīng)(PCR)方法檢測(cè)鼠疫特異性基因。
2.鼠疫菌分離培養(yǎng)及噬菌體裂解試驗(yàn)。
(五)抗原檢查。
1.鼠疫反相間接血凝試驗(yàn)(RHIA),檢測(cè)鼠疫F1抗原。
2.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),檢測(cè)鼠疫F1抗原。
3.膠體金紙上色譜方法,檢測(cè)鼠疫F1抗原。
(六)抗體檢查。
1.鼠疫間接血凝試驗(yàn)(HIA),檢測(cè)鼠疫F1抗體。
2.酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)(ELISA),檢測(cè)鼠疫F1抗體。
3.膠體金紙上色譜方法,檢測(cè)鼠疫F1抗體。
五、診斷
(一)診斷依據(jù)。
1.流行病學(xué)史。
(1)患者發(fā)病前10天內(nèi)到過動(dòng)物鼠疫流行區(qū)。
(2)在10天內(nèi)接觸過來自鼠疫疫區(qū)的疫源動(dòng)物、動(dòng)物制品、進(jìn)入過鼠疫實(shí)驗(yàn)室或接觸過鼠疫實(shí)驗(yàn)用品。
(3)患者發(fā)病前10天內(nèi)接觸過具有臨床表現(xiàn)(1)-(4)特征的患者,并發(fā)生具有類似表現(xiàn)的疾病。
2.臨床表現(xiàn)。
(1)突然發(fā)病,高熱,白細(xì)胞劇增,在未用抗菌藥物或僅用青霉素族抗菌藥物情況下,病情迅速惡化,在48小時(shí)內(nèi)進(jìn)入休克或更嚴(yán)重的狀態(tài)。
(2)急性淋巴結(jié)炎,淋巴結(jié)腫脹,劇烈疼痛并出現(xiàn)強(qiáng)迫**。
(3)出現(xiàn)重度毒血癥、休克綜合征而無明顯淋巴結(jié)腫脹。
(4)咳嗽、胸痛、咳痰帶血或咯血。
(5)重癥結(jié)膜炎并有嚴(yán)重上下眼瞼水腫。
(6)血性腹瀉并有重癥腹痛、高熱及休克綜合征。
(7)皮膚出現(xiàn)劇痛性紅色丘疹,其后逐漸隆起,形成血性水泡,周邊呈灰黑色,基底堅(jiān)硬。水泡破潰后創(chuàng)面呈灰黑色。
(8)劇烈頭痛、昏睡、頸部強(qiáng)直、譫語妄動(dòng)、腦壓高、腦脊液渾濁。
3.實(shí)驗(yàn)室檢查。
(1)淋巴結(jié)穿刺液、血液、痰液,咽部或眼分泌物,或尸體臟器、管狀骨骨髓標(biāo)本中分離到鼠疫菌。
(2)上述樣本中針對(duì)鼠疫菌cafl及pla基因的PCR擴(kuò)增陽性,同時(shí)各項(xiàng)對(duì)照成立。
(3)上述標(biāo)本中使用膠體金抗原檢測(cè)、酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)或反相血凝試驗(yàn)中任何一種方法,檢出鼠疫FI抗原。
(4)急性期與恢復(fù)期血清使用酶聯(lián)免疫吸附試驗(yàn)或被動(dòng)血凝試驗(yàn)檢測(cè),針對(duì)鼠疫FI抗原的抗體滴度呈4倍以上增長。
(二)診斷標(biāo)準(zhǔn)。
1.急熱待查。
具有臨床表現(xiàn)(1);或具有接觸史1項(xiàng),同時(shí)出現(xiàn)臨床表現(xiàn)中(2)至(8)中任何一項(xiàng)臨床表現(xiàn)者為急熱待查。
2.**。
發(fā)現(xiàn)急熱待查患者具有接觸史(2)或接觸史(3),或獲得實(shí)驗(yàn)室檢查結(jié)果(3),應(yīng)當(dāng)作出疑似鼠疫診斷。
3.**。
急熱待查或疑似鼠疫患者獲得實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果(1),或?qū)嶒?yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果(2)和(3),或者實(shí)驗(yàn)室檢驗(yàn)結(jié)果(4),應(yīng)當(dāng)作出確診鼠疫診斷。
(三)臨床分型。
1.按臨床表現(xiàn)(2)診斷的鼠疫病例,為腺型鼠疫。
2.按臨床表現(xiàn)(3)診斷的鼠疫病例,為敗血型鼠疫。
3.按臨床表現(xiàn)(4)診斷的鼠疫病例,為肺型鼠疫。
4.按臨床表現(xiàn)(5)診斷的鼠疫病例,為眼型鼠疫。
5.按臨床表現(xiàn)(6)診斷的鼠疫病例,為腸型鼠疫。
6.按臨床表現(xiàn)(7)診斷的鼠疫病例,為皮膚型鼠疫。
7.按臨床表現(xiàn)(8)診斷的鼠疫病例,為腦膜炎型鼠疫。
(四)排除鼠疫診斷。
1.在疾病過程中確診為其他疾病,能解釋其所有的臨床表現(xiàn),且針對(duì)鼠疫進(jìn)行的所有實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)結(jié)果均為陰性。
2.在疾病過程中未確診鼠疫,發(fā)病30天后,針對(duì)鼠疫進(jìn)行的抗體檢查結(jié)果仍為陰性,或達(dá)不到滴度升高4倍的標(biāo)準(zhǔn)。
六、鑒別診斷
(一)腺鼠疫應(yīng)當(dāng)與急性淋巴結(jié)炎、絲蟲病、土拉菌病等鑒別。
1.急性淋巴結(jié)炎:常繼發(fā)于其他感染病灶,受累區(qū)域的淋巴結(jié)腫大、壓痛,較重者,局部有紅、腫、熱、痛,并可伴畏寒、發(fā)熱、頭痛等全身癥狀。與腺鼠疫相比,全身癥狀較輕。
2.絲蟲病淋巴結(jié)腫:本病急性期,淋巴結(jié)炎與淋巴管炎常同時(shí)發(fā)生,數(shù)天后可自行消退,全身癥狀輕微,夜間血液涂片檢查可找到微絲蚴。
3.土拉菌病腺型:本病臨床主要表現(xiàn)為高熱、劇烈頭痛、全身肌肉痛,夜間盜汗,肝脾腫大。腺型土拉菌病除上述全身癥狀外,主要表現(xiàn)為局部淋巴結(jié)疼痛,3-5天出現(xiàn)淋巴結(jié)腫大,其境界明顯,可移動(dòng),皮色正常,無痛,無強(qiáng)迫體態(tài)。土拉菌病腺型淋巴結(jié)腫往往有壞死灶,結(jié)節(jié)性肉芽腫形成是其特殊性病變,有肉芽而無出血現(xiàn)象,是其病理上的主要標(biāo)志,可與鼠疫鑒別。而鼠疫基本病變是血管和淋巴管內(nèi)皮細(xì)胞損害及急性出血性、壞死性病變。
(二)肺鼠疫應(yīng)當(dāng)與大葉性肺炎、吸入性炭疽等鑒別。主要依據(jù)臨床表現(xiàn)及痰液的病原學(xué)檢查鑒別。
1.大葉性肺炎:本病無病死動(dòng)物及家畜接觸史,臨床特點(diǎn)為咳鐵銹色痰;肺部可有肺實(shí)變體征,肺部X線檢查有大片狀陰影,痰內(nèi)可有肺炎球菌。而肺鼠疫臨床特點(diǎn)為咯血為主的出血性肺炎表現(xiàn),痰及咽部分泌物可查到鼠疫菌。
2.吸入性炭疽:本病發(fā)病后多出現(xiàn)低熱、疲勞和心前區(qū)壓迫等,持續(xù)2-3天后,突然加重,輕者表現(xiàn)為胸悶、胸痛、發(fā)熱、咳嗽、咳黏液痰帶血。重者寒戰(zhàn)、高熱,由于縱膈淋巴結(jié)腫大、出血并壓迫支氣管造成呼吸窘迫、氣急喘鳴、咳嗽、紫紺、血樣痰等。而肺鼠疫病例臨床表現(xiàn)重,多在發(fā)病24-36小時(shí)內(nèi)出現(xiàn)劇烈胸痛、咳嗽、咳大量泡沫血痰或鮮紅色痰;呼吸急促,并迅速呈現(xiàn)呼吸困難和紫紺。
(三)皮膚鼠疫應(yīng)當(dāng)與皮膚炭疽相鑒別。皮膚炭疽最初為皮膚破損部位(皮膚破損輕微時(shí),可無明顯傷口)出現(xiàn)斑疹或丘疹,第2天在皮疹頂部出現(xiàn)小水皰而成皰疹,周圍組織硬而腫脹。第3-4天中心呈現(xiàn)出血性壞死稍下陷,四周有成群小水泡,水腫區(qū)繼續(xù)擴(kuò)大。第5-7天壞死區(qū)潰破成淺潰瘍,血樣滲出物結(jié)成硬而黑似炭塊狀焦痂,痂下有肉芽組織生成(即炭疽癰)。由于局部末梢神經(jīng)受壓而無明顯疼感和壓痛,有輕微癢感,無膿腫形成,為其特點(diǎn)。有無疼痛及皮損進(jìn)展時(shí)間可助鑒別。
(四)敗血型鼠疫需與其他原因所致敗血癥、鉤端螺旋體病、流行性出血熱、流行性腦脊髓膜炎相鑒別。應(yīng)當(dāng)根據(jù)流行病學(xué)、癥狀體征進(jìn)行鑒別,并及時(shí)檢測(cè)相應(yīng)疾病的病原或抗體以明確診斷。
七、治療
(一)一般治療與監(jiān)測(cè)指標(biāo)。
1.一般治療。
臥床休息,注意維持水、電解質(zhì)平衡。
發(fā)熱>38.5℃,或全身酸痛明顯者,可使用解熱鎮(zhèn)痛藥。高熱者給予冰敷、酒精擦浴等物理降溫措施。兒童禁用水楊酸類解熱鎮(zhèn)痛藥。必要時(shí)可應(yīng)用鎮(zhèn)靜安神、鎮(zhèn)痛劑。
腺鼠疫腫大的淋巴結(jié)切忌擠壓,皮膚病灶可予0.5%-1%的鏈霉素軟膏涂抹,必要時(shí)可在腫大淋巴結(jié)周圍注射鏈霉素并施以濕敷,病灶化膿軟化后可切開引流。
2.病情監(jiān)測(cè)。
密切觀察病情變化和生命體征,對(duì)出現(xiàn)呼吸道癥狀者,每天定時(shí)或持續(xù)監(jiān)測(cè)脈搏容積血氧飽和度(SpO2),定期復(fù)查血常規(guī)、尿常規(guī)、血電解質(zhì)、肝腎功能、心肌酶譜、痰培養(yǎng)、血培養(yǎng)(第一次標(biāo)本應(yīng)當(dāng)在抗菌藥物使用前留?。┖蚗線胸片,有條件者行動(dòng)脈血?dú)夥治?、肺部CT檢查等。
(二)病因治療。
近年來,盡管有許多新型抗生素問世,但是由于鼠疫病例稀少,它們尚未經(jīng)過大規(guī)模鼠疫治療的實(shí)踐檢驗(yàn),無法證實(shí)其療效優(yōu)于傳統(tǒng)的鼠疫治療藥物。鼠疫的治療仍以鏈霉素(SM)為首選,并強(qiáng)調(diào)早期、足量、總量控制的用藥策略。用量根據(jù)病型不同、疫源地不同而異,肺鼠疫和敗血型鼠疫用藥量大,腺鼠疫及其他各型鼠疫用藥量較小。在應(yīng)用鏈霉素治療時(shí),為了達(dá)到更好的預(yù)后,常常聯(lián)合其他類型抗生素,如喹諾酮、多西環(huán)素、b-內(nèi)酰胺類或磺胺等。若因過敏等原因不能使用鏈霉素者,可考慮選用慶大霉素、氯霉素、四環(huán)素、多西環(huán)素、環(huán)丙沙星等。
1.按臨床分型給予不同治療。
(1)腺鼠疫:鏈霉素成人首次1g,以后0.5g-0.75g,q4h或q6h肌注(2-4g/d)。治療過程中可根據(jù)體溫下降至37.5℃以下,全身癥狀和局部癥狀好轉(zhuǎn)逐漸減量。病人體溫恢復(fù)正常,全身癥狀和局部癥狀消失,按常規(guī)用量繼續(xù)用藥3-5天。療程一般為10-20天,鏈霉素使用總量一般不超過60g.腺體局部按外科常規(guī)進(jìn)行對(duì)癥治療。
(2)肺鼠疫和鼠疫敗血癥:鏈霉素成人首次2g,以后1g,q4h或q6h肌注(4-6g/d)。直到體溫下降至37.5℃以下,全身癥狀和呼吸道癥狀顯著好轉(zhuǎn)后逐漸減量。療程一般為10-20天,鏈霉素使用總量一般不超過90g.減量時(shí)要特別注意不要大幅度減量,防止病情反復(fù)。兒童參考劑量為30mg/kg/d,q12h,并根據(jù)具體病情確定給藥劑量。
(3)其他型鼠疫的治療:可參考腺鼠疫治療方法。
(4)皮膚鼠疫按一般外科療法處置皮膚潰瘍,必要時(shí)局部滴注鏈霉素或敷磺胺軟膏。
(5)眼鼠疫可用金霉素、四環(huán)素、氯霉素眼藥水點(diǎn)眼,并用生理鹽水沖洗。
(6)有腦膜炎癥狀的病人,在特效治療的同時(shí),輔以氯霉素治療,成人50mg/kg/d,兒童(>1歲)50mg/kg/d,q6h,靜脈滴注,療程10天,但應(yīng)當(dāng)注意氯霉素的骨髓毒性等副作用。
2.其他可選用藥物:
(1)氨基糖甙類:
①慶大霉素(GM) :鏈霉素過敏或妊娠情況下使用。用法用量:成人3mg/kg/d,q8h,肌注或靜脈滴注,療程10天,嚴(yán)重感染可用至5mg/kg/d;兒童6-7.5mg/kg/d,嬰幼兒7.5 mg/kg/d,q8h,肌注或靜脈滴注,療程10天。
②卡那霉素(KM):鏈霉素過敏或妊娠情況下使用。用法用量:成人0.5g,q8h,肌注或靜脈滴注,療程10天;兒童15-25mg/kg/d,q12h,肌注或靜脈滴注,療程10天。靜脈滴注時(shí)將一次用量用100ml輸液稀釋,滴入時(shí)間為30-60分鐘,切勿過速。
③阿米卡星(丁胺卡那霉素):鏈霉素過敏或妊娠情況下使用。用法用量:成人7.5mg/kg/次,q12h(每日總量不超過1.5g),肌注或靜脈滴注,療程10天;兒童開始10mg/kg/次,以后7.5mg/kg/次,q12h,肌注或靜脈滴注,療程10天。靜脈滴注時(shí)用100-200ml輸液稀釋,30-60分鐘滴入,兒童則為1-2小時(shí)。
(2)氟喹諾酮類:喹諾酮類該類藥物抗菌譜廣、抗菌活性強(qiáng),屬于濃度依賴性抗生素,目前主要用于聯(lián)合用藥。肺鼠疫和鼠疫敗血癥患者可采取氟喹諾酮類(環(huán)丙沙星、氧氟沙星、左氧氟沙星)的一種作為聯(lián)合用藥。
環(huán)丙沙星:成人400-600mg/d,靜脈滴注,或500mg/d,口服,q12h,療程10天。其他氟喹諾酮類可參照藥物說明書使用。
(3)四環(huán)素類:對(duì)臨床各型鼠疫患者可采取四環(huán)素作為聯(lián)合用藥。
四環(huán)素:成人:2g/d,q6h,口服;兒童(9歲以上):25-50 mg/kg/d(2g/d),q6h,口服。
(三)抗休克治療。
1.補(bǔ)充血容量。
維持有效血容量是感染性休克救治的關(guān)鍵,應(yīng)當(dāng)在休克早期或入院的6小時(shí)內(nèi)糾正低血容量。急性期患者應(yīng)當(dāng)給予靜脈補(bǔ)液,補(bǔ)充營養(yǎng)及水分,有條件者根據(jù)中心靜脈壓(CVP)、肺動(dòng)脈毛細(xì)血管氣壓等調(diào)整輸液量,使CVP達(dá)8-12mmHg;調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)電解質(zhì)平衡,常用5-10%的葡萄糖溶液、0.9%生理鹽水或林格氏液、能量合劑等。
2.糾正酸中毒。
糾正酸中毒可增強(qiáng)心肌收縮力、恢復(fù)血管對(duì)血管活性藥物的反應(yīng)性,并防止彌散性血管內(nèi)凝血(DIC)的發(fā)生。首選的緩沖堿為5%碳酸氫鈉,次為11.2%乳酸鈉(肝功能損害者不宜用)。三羥甲基氨基甲烷(THAM)適用于需限鈉患者。
3.血管活性藥物應(yīng)用。
在血容量補(bǔ)足的情況下,若血壓仍然不升,可應(yīng)用血管活性藥物。
(1)多巴胺:2-20mg/kg/min,較低劑量時(shí)可增加心肌收縮力和心排出量,增大劑量還可增加外周血管阻力,增加心臟后負(fù)荷、肺動(dòng)脈壓和血管阻力,提升血壓。
(2)多巴酚丁胺:當(dāng)有證據(jù)表明血容量已經(jīng)補(bǔ)足(CVP>8mmHg),臨床或監(jiān)測(cè)提示心功能不全時(shí),可以聯(lián)合使用多巴酚丁胺。有效劑量為2-20mg/kg/min.但靜脈多巴酚丁胺可增加房性和室性心律失常的幾率,且與劑量相關(guān)。
當(dāng)多巴胺和多巴酚丁胺無效且維持血壓困難時(shí),可用去甲基腎上腺素:成人量0.1-1.0mg/kg/min,調(diào)節(jié)滴速達(dá)到理想血壓水平(收縮壓80-90mmHg),維持量2-4mg/min;兒童0.02-0.1mg/kg/min,但需監(jiān)測(cè)血液動(dòng)力學(xué)。
4.腎上腺皮質(zhì)激素應(yīng)用。腎上腺皮質(zhì)激素具有降低外周血管阻力、改善微循環(huán);拮抗內(nèi)毒素、減輕毒血癥,并有非特異性抗炎作用,能抑制炎癥介質(zhì)和細(xì)胞因子的分泌等多種作用,毒血癥狀重者或出現(xiàn)低血壓休克者可用腎上腺皮質(zhì)激素,如氫化考的松3-5mg/kg/d,或甲基**龍1-2mg/kg/d,病情穩(wěn)定后盡早減量或停用,一般不超過5-7天。
(四)呼吸支持治療。對(duì)肺鼠疫患者應(yīng)當(dāng)經(jīng)常監(jiān)測(cè)SpO2的變化,發(fā)現(xiàn)SpO2下降是呼吸衰竭的早期表現(xiàn),應(yīng)當(dāng)給予及時(shí)處理。
有低氧血癥者,通常需要較高的吸入氧流量,使SpO2維持在93%或以上,必要時(shí)可選用面罩吸氧。應(yīng)當(dāng)盡量避免脫離氧療的活動(dòng)(如:上洗手間、醫(yī)療檢查等)。若吸氧流量≥5 L/min,或吸入氧濃度(FiO2)≥40%條件下,SpO2<93%;或經(jīng)充分氧療后,SpO2雖能維持在93%,但呼吸頻率仍在30次/min或以上,呼吸負(fù)荷仍保持在較高的水平,均應(yīng)當(dāng)及時(shí)考慮無創(chuàng)或有創(chuàng)人工通氣。一般認(rèn)為FiO2>60%,PaO2仍<8kPa(60mmHg)時(shí),應(yīng)當(dāng)采用以呼氣末正壓通氣(PEEP)為主的綜合治療。
建立人工氣道后,應(yīng)當(dāng)加強(qiáng)消毒隔離,加強(qiáng)對(duì)人工氣道的管理,以減少呼吸機(jī)相關(guān)肺炎的發(fā)生。在通氣的過程中,對(duì)呼吸不協(xié)調(diào)及焦慮的患者應(yīng)當(dāng)予充分鎮(zhèn)靜,必要時(shí)予肌松藥,以防止氧合功能下降。
(五)糾正彌漫性血管內(nèi)凝血(DIC)。有DIC表現(xiàn)者,在給予血小板、新鮮冰凍血漿和纖維蛋白原等進(jìn)行替代治療的同時(shí)給予肝素抗凝,5-10U/kg/h 靜脈注射維持,密切監(jiān)測(cè)出凝血功能,調(diào)整治療方案。
(六)維護(hù)其他重要臟器功能。
1.強(qiáng)心藥物的應(yīng)用:重癥休克和休克后期病例常并發(fā)心功能不全,老年人和幼兒尤易發(fā)生,可預(yù)防應(yīng)用毒毛旋花甙或毛花甙C.出現(xiàn)心功能不全征象時(shí),應(yīng)當(dāng)嚴(yán)重控制靜脈輸液量和滴速。除給予快速強(qiáng)心藥外,可給血管解痙藥抗心力衰竭,適當(dāng)擴(kuò)充血容量和使用正性肌力藥物。
2.腎功能的維護(hù):休克患者出現(xiàn)少尿、無尿、氮質(zhì)血癥等時(shí),應(yīng)當(dāng)注意鑒別其為腎前性或急性腎功能不全所致。在有效心搏血量和血壓回復(fù)之后,如患者仍持續(xù)少尿,可行液體負(fù)荷與利尿試驗(yàn):快速靜滴甘露醇100-300ml,或靜注速尿40mg,如排尿無明顯增加,而心臟功能良好,則可重復(fù)一次,若仍無尿,提示可能已發(fā)生急性腎功能不全,應(yīng)當(dāng)給予相應(yīng)處理。
(七)臨床營養(yǎng)支持。早期應(yīng)當(dāng)鼓勵(lì)患者進(jìn)食易消化的食物。當(dāng)病情惡化不能正常進(jìn)食時(shí),應(yīng)及時(shí)給予臨床營養(yǎng)支持,采用腸內(nèi)營養(yǎng)與腸外營養(yǎng)相結(jié)合的途徑,非蛋白熱量105-126 kJ(25-30 kcal)/kg/d,適當(dāng)增加脂肪的比例,以減輕肺的負(fù)荷。中/長鏈混合脂肪乳劑對(duì)肝功能及免疫方面的影響小。蛋白質(zhì)的入量為1-1.5 g/kg/d,過多對(duì)肝腎功能可能有不利影響。應(yīng)當(dāng)同時(shí)補(bǔ)充水溶性和脂溶性維生素。對(duì)低白蛋白血癥者,可給予人血白蛋白輸注,10-20g/d,盡量保持血漿白蛋白在正常水平。
(八)預(yù)防性治療。對(duì)鼠疫患者的直接接觸者、被疫區(qū)跳蚤叮咬的人、接觸了染疫動(dòng)物分泌物及血液者,以及鼠疫實(shí)驗(yàn)室工作人員操作鼠疫菌時(shí)發(fā)生意外事故的,均應(yīng)當(dāng)進(jìn)行鼠疫預(yù)防性治療。
藥物可選用四環(huán)素、多西環(huán)素(強(qiáng)力霉素)、磺胺、環(huán)丙沙星等。必要時(shí)可肌肉注射鏈霉素進(jìn)行預(yù)防性治療,療程均為7天。
鼠疫預(yù)防性治療藥物用藥指導(dǎo)原則
(九)鼠疫患者治愈出院要求。
體溫恢復(fù)正常,一般癥狀消失,可考慮出院。不同病型者還需達(dá)到下列要求:
1.腺鼠疫患者,腫大的淋巴結(jié)僅殘留小塊能夠移動(dòng)的硬結(jié),或完全觸碰不到,全身癥狀消失后,觀察3-5天,病情無復(fù)發(fā)。
2.肺鼠疫患者,體溫恢復(fù)正常,一般癥狀消失,血、痰及咽部分泌物連續(xù)3次以上鼠疫菌檢驗(yàn)陰性(每隔3天做鼠疫菌檢驗(yàn)1次)。
3.敗血型和其他類型鼠疫患者,體溫恢復(fù)正常,一般癥狀消失,血液連續(xù)3次以上鼠疫菌檢驗(yàn)陰性(每隔3天做鼠疫菌檢驗(yàn)1次)。
八、感染控制
(一)報(bào)告。我國人間鼠疫監(jiān)測(cè)和救治實(shí)行首診醫(yī)師負(fù)責(zé)制。凡發(fā)現(xiàn)可能感染鼠疫的患者,應(yīng)及時(shí)上報(bào)醫(yī)院管理部門和轄區(qū)內(nèi)的疾病預(yù)防控制中心或鼠疫防控專業(yè)機(jī)構(gòu)。
(二)隔離。
1.疑似或**:堅(jiān)持就地、就近原則,對(duì)疑似或**分別予以單間隔離;條件不允許的,可對(duì)同類型鼠疫病例進(jìn)行同室隔離。若附近有傳染病專用隔離病房時(shí),應(yīng)將患者轉(zhuǎn)入該病房隔離;不具備上述條件的,應(yīng)建立臨時(shí)隔離病房。
2.直接接觸者:是指在無有效防護(hù)狀態(tài)下與疑似、**或相關(guān)病例尸體近距離接觸且有可能感染鼠疫的人。應(yīng)對(duì)直接接觸者單獨(dú)隔離狀態(tài)下進(jìn)行醫(yī)學(xué)觀察。
(三)個(gè)人防護(hù)。凡接觸鼠疫或疑似鼠疫患者的人員,應(yīng)采取加強(qiáng)防護(hù)。醫(yī)護(hù)人員進(jìn)入病房應(yīng)著全套個(gè)人防護(hù)裝備,主要包括防護(hù)眼鏡、防護(hù)服、N95口罩、手套、鞋套等。
(四)運(yùn)輸。對(duì)鼠疫或疑似鼠疫患者的運(yùn)送應(yīng)使用專用車輛,并做好負(fù)責(zé)運(yùn)送的人員的個(gè)人防護(hù)和車輛消毒。
(五)醫(yī)院感染控制。按照《醫(yī)院感染管理辦法》的有關(guān)規(guī)定進(jìn)行。
(六)處置與消毒。
1.鼠疫或疑似鼠疫患者入院時(shí),應(yīng)在隔離區(qū)內(nèi)的衛(wèi)生處置室,對(duì)其登記、全身用0.1%苯扎溴銨擦拭消毒、更衣、換鞋后,送入病房。
2.鼠疫患者居住的病房墻面、地面及門窗可用1000-2000mg/L含氯消毒劑或其他有效消毒劑每天2次擦拭消毒。同時(shí),也可以用紫外線輔助照射消毒。
3.鼠疫患者的排泄物:稀薄的排泄物或嘔吐物,每1000 ml可加漂**50g或20000mg/L有效氯含氯消毒劑溶液2000ml,攪勻放置2小時(shí)。無糞的尿液每1000ml加入干漂**5g或次氯酸鈣1.5g或10000mg/L有效氯含氯消毒劑溶液100 ml混勻放置2小時(shí)。成形糞便不能用干漂**消毒,可用20% 漂**乳劑(含有效氯5%),或50000mg/L有效氯含氯消毒劑溶液2 份加于1份糞便中,混勻后,作用2小時(shí)。
4.對(duì)耐熱、耐濕物品盡可能使用高壓蒸汽(121℃),滅菌20分鐘。需要洗滌的物品,先用1000-2000mg/L含氯或其他有效消毒劑浸泡2小時(shí)后洗滌。
5.不能用化學(xué)消毒劑浸泡或壓力蒸汽消毒的儀器、設(shè)備和物品可根據(jù)物品的特性分別選用:甲醛熏蒸消毒,藥量為50ml/m3,密閉門窗,作用24小時(shí)。或用環(huán)氧乙烷滅菌器熏蒸,濃度800 mg/L-1000mg/L,溫度55℃-60℃,相對(duì)濕度60%-80%,作用時(shí)間6小時(shí)。
6.鼠疫患者尸體用浸有2000mg/L-3000mg/L有效氯的含氯消毒劑或0.5%過氧乙酸棉球?qū)⒖?、鼻?*、**等開放處堵塞;并以浸有上述濃度消毒液的被單包裹尸體后,裝入不透水的塑料袋內(nèi)密封,焚燒。尸體解剖參照《傳染病病人或疑似傳染病病人尸體解剖查驗(yàn)規(guī)定》執(zhí)行。
7.患者治愈出院或尸體移出病房后,按《醫(yī)院消毒技術(shù)規(guī)范》的要求,對(duì)病房進(jìn)行終末消毒。
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