H7N9疫苗研制的話題被網(wǎng)絡熱炒,大家爭議的焦點主要是:H7N9疫苗研制有無必要?臨床試驗剛開始做,用到人身上還需要時日,要是研制成功了,H7N9流感病毒也消失得無影無蹤怎么辦?本版邀請專家就這些問題做了詳盡闡述。
2013年3月,人感染H7N9禽流感病毒被發(fā)現(xiàn)已來,疫情波及范圍不斷擴大,病例數(shù)字不斷增加,病死率居高不下,聚集性疫情不斷發(fā)生。這給人民群眾的生命健康和社會穩(wěn)定造成了極其不利的影響,病毒變異造成流感大流行的風險持續(xù)存在。目前而言,疫苗仍是預防此類疾病最有效的措施之一。人用H7N9疫苗的研究和開發(fā)工作正在持續(xù)進行之中,并且已經(jīng)取得了可喜進展,但同時也面臨著一些問題。
1.H7N9疫苗研制有必要嗎
疫苗是人感染H7N9禽流感防控策略中最重要、有效的措施之一。雖然H7N9禽流感病毒尚不具備持續(xù)人傳人的能力,但是由于該病毒具有較強的與人類上呼吸道細胞受體結合的能力,比H5N1禽流感病毒更容易從禽傳染到人,因此人感染H7N9禽流感疫情的預防和控制形勢更加嚴峻。此外,一旦病毒變異后更加適應人體,獲得持續(xù)人傳人的能力,后果將十分嚴重。因此,H7N9流感疫苗的研發(fā)刻不容緩。
H7N9流感疫苗的研發(fā),一方面是對國家研發(fā)實力和技術創(chuàng)新的考驗,是國家軟實力的體現(xiàn);另一方面,作為技術儲備,是應對未來可能發(fā)生的流感大流行的有效防控手段。目前,在尚未發(fā)生疫情的美國、英國等國家,都已經(jīng)開始了H7N9流感疫苗的研發(fā)工作。其中美國更是由**牽頭,引導多家企業(yè)和組織進行H7N9流感疫苗臨床試驗。這也從側面體現(xiàn)了H7N9疫苗研發(fā)的重大戰(zhàn)略意義。
2.研發(fā)疫苗一定為上市嗎
通常而言,新疫苗上市前需要經(jīng)過臨床前研究、臨床試驗研究和評價審批三個階段。上市前臨床試驗一般分為Ⅰ、Ⅱ和Ⅲ期。
Ⅰ期臨床試驗是初步了解新疫苗對人體的安全性情況,觀察在人體中的耐受性及不良反應。Ⅱ期研究是初步評價對目標接種人群的有效性和安全性,并為疫苗接種劑量及免疫程序的確定提供依據(jù)。Ⅲ期研究是確證階段,其目的是進一步驗證新疫苗對目標接種人群的有效性和安全性,評價利益與風險關系,最終為疫苗注冊申請的審查提供充分的依據(jù)。
疫苗從臨床前研究到臨床試驗再到獲批上市,須經(jīng)過很多謹慎的研究、審核環(huán)節(jié)和足夠的時間(一般為2~3年)。而這個時間的長短,一方面取決于疫苗研制的工藝和技術方案是否完備;另一方面則主要取決于疫情的發(fā)展形勢以及**對疫情形勢的判斷。
以近幾年來同類疫苗研**況為例:H5N1疫苗2004年開始研發(fā),2008年4月由原國家食藥監(jiān)管局批準生產(chǎn)儲備。但因疫情沒有進一步發(fā)展,疫苗一直作為國家技術儲備,沒有上市或批量生產(chǎn)。只有2009年,因流感大流行的防控需要,H1N1疫苗從研發(fā)到獲批生產(chǎn),一共只用了87天,目前已成為季節(jié)性流感疫苗??梢?,疫苗研發(fā)的推進是國家根據(jù)疫情的發(fā)展和流行趨勢來決定的。
3.沒有病例的美國為何如此積極
目前,全球尚未有上市的H7N9流感疫苗,在世界范圍內(nèi)屬于空白,但包括中國、美國及英國在內(nèi)的多個國家都已開始H7N9流感疫苗的研發(fā)。
截至2014年2月13日,美國已批準并正在進行6個H7N9流感病毒疫苗臨床試驗,其中4個Ⅰ期臨床試驗,2個Ⅱ期臨床試驗。研究內(nèi)容涵蓋了不同劑量、佐劑和不同類型的疫苗(如減毒活疫苗、滅活亞病毒疫苗、類病毒顆粒等)。擬訂的研究人群主要為18~64歲的健康成人。與此同時,美國國家疾病預防控制中心也在進行不同亞型H7N9禽流感多價疫苗的研發(fā)。2013年12月,《新英格蘭醫(yī)學雜志》刊登了美國某生物制藥公司H7N9病毒顆粒疫苗的臨床試驗結果。該疫苗使用的毒株原型是A/Anhui/1/13(H7N9),研究設計為隨機、觀察者單盲、安慰劑對照,每位受試者分別于第0天和第21天接種一劑疫苗。該臨床試驗招募了284名18歲以上成人,評價了不同劑量、佐劑配伍的6種疫苗劑型的安全性和免疫原性。研究結果表明,疫苗具有良好的安全性;包含佐劑的疫苗的免疫原性更強,能夠使大多數(shù)受試者獲得保護性血清抗體水平。
美國沒有報道1例H7N9病例,但已經(jīng)進行H7N9流感疫苗的人體臨床試驗。為什么他們?nèi)绱朔e極?也許為了預防暴發(fā)流行做好儲備吧!
4.中國研發(fā)牌打得怎么樣
中國有6家科研院所及單位參與了H7N9流感病毒疫苗的研制工作,分別負責H7N9毒種重配、反向遺傳學技術研究、疫苗質(zhì)量控制方法的建立及質(zhì)量標準物質(zhì)制備的相關工作,以及H7N9流感病毒疫苗的關鍵技術及產(chǎn)品研發(fā)工作。目前中國已有三家流感疫苗生產(chǎn)單位完成了H7N9疫苗的臨床前研究,并在今年1月底向國家食品藥品監(jiān)督管理總局(CFDA)提交了臨床試驗注冊申報,采用的是傳統(tǒng)滅活或裂解工藝生產(chǎn)的流感病毒疫苗。但目前未獲得官方批準進行臨床試驗?,F(xiàn)廣泛使用的季節(jié)性流感疫苗和H5N1禽流感儲備疫苗均采用的是此類技術。國內(nèi)多家疫苗生產(chǎn)單位擁有大量成熟的生產(chǎn)線,有利于疫苗的快速生產(chǎn)和市場化。
此外,上海某研究所采用基因工程技術研發(fā)出H7N9基因疫苗,同樣也準備進入到臨床試驗申報階段。因基因工程對流感疫苗來說是一種全新的生產(chǎn)工藝,若未來該工藝的H7N9疫苗獲批生產(chǎn),則意味著有疫苗企業(yè)需要為此上馬新的生產(chǎn)線,還要經(jīng)過國家新版GMP認證。這種投入非常大,距離大規(guī)模使用需要更長的時間。
5.接種面臨的科學問題何時***
流行病學研究表明,老年人特別是有基礎性疾病者,是H7N9禽流感感染和死亡的高危人群。因此,其也應作為H7N9疫苗接種的重點人群。然而,疫苗臨床試驗的受試者通常為18~64歲的健康成人,特定的基礎性疾病通常作為季節(jié)性流感疫苗的接種禁忌證,因此,一般臨床試驗中安全有效的疫苗,是否在65歲以上老年人、特定基礎性疾病患者中依然安全有效尚需要更多的臨床研究數(shù)據(jù)的支持,這也對臨床試驗的研究設計提出了更為科學嚴格的要求。此外,疫苗上市后,受目前國內(nèi)疫苗產(chǎn)能的限制,優(yōu)先接種人群的選擇也是一個重要的科學問題。一旦病毒變異發(fā)生持續(xù)人傳人,疫苗產(chǎn)能的不足將直接影響人群有效免疫屏障的形成。
總的來說,H7N9疫苗的研發(fā)十分必要且具有重大的公共衛(wèi)生意義,但要不要規(guī)?;a(chǎn)疫苗,則是基于疫情發(fā)展的科學問題,需要綜合權衡健康、社會和經(jīng)濟等多方面的因素決定。疫苗研發(fā)的成功,并不意味著疫苗上市在即。
專家觀點
中國工程院院士鐘南山:要大批生產(chǎn)疫苗必須有一個前提,就是禽流感出現(xiàn)了人傳人的情況。假如沒有很明顯的人傳人,就大規(guī)模地生產(chǎn)疫苗,我覺得早了一點。我的看法是現(xiàn)在要做好準備生產(chǎn)疫苗的儲備工作。一旦發(fā)現(xiàn)有必要就要開始生產(chǎn),因為疫苗是最有效的預防辦法。
國家流感中心主任舒躍龍:H7N9疫苗研制的必要性毋庸置疑,國家曾專門召開會議指出,要加快疫苗研發(fā)工作。從疫苗基礎研究的開展到接種到人身,這個過程很復雜。目前國內(nèi)還沒有一家企業(yè)完成臨床研究。關于人體接種后是否有效等情況尚不可知,因此必須要等到臨床研究成功后,驗證了疫苗的安全性和有效性,才能根據(jù)疫情的發(fā)展和流行趨勢決定如何接種預防。這是一個復雜的系統(tǒng)工程。
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