慢性丙型肝炎病毒感染的患者末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后，缺乏持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答是肝細(xì)胞癌的重要危險(xiǎn)因素。盡管已經(jīng)知道許多治療前的因素可以影響肝細(xì)胞癌的發(fā)生率，但是對(duì)治療后的因素（在干擾素治療過(guò)程中的許多改變）知之甚少。近期發(fā)表在《Clin Gastroenterol Hepatol》的一項(xiàng)研究探討了慢性丙型肝炎病毒感染患者應(yīng)用干擾素治療后發(fā)生肝細(xì)胞癌的影響因素。

    研究方法

    研究者進(jìn)行了一項(xiàng)前瞻性研究，收集2002至2008年在日本醫(yī)院應(yīng)用Peg–干擾素+利巴韋林治療的、無(wú)肝細(xì)胞癌病史的2659位慢性丙型肝炎患者的數(shù)據(jù)。在治療前進(jìn)行組織學(xué)活檢。所有患者都接受Peg–干擾素+利巴韋林方案治療48–72周（丙型肝炎病毒基因型1）或24周（丙型肝炎病毒基因型2）。在治療過(guò)程中，每4周收集一次血液學(xué)、生物化學(xué)、病毒學(xué)數(shù)據(jù)，治療后每6周收集一次。依據(jù)血管造影術(shù)、計(jì)算機(jī)斷層掃描、核磁共振成像檢查結(jié)果診斷肝細(xì)胞癌。

    研究結(jié)果

    觀察時(shí)間的中位數(shù)為40個(gè)月，共有104位患者發(fā)生了肝細(xì)胞癌。年齡大、男性、血小板計(jì)數(shù)低、α-甲胎蛋白濃度高于正常水平和缺乏持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答是肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素。與對(duì)治療無(wú)應(yīng)答的患者相比，沒(méi)有發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者肝細(xì)胞癌的累積發(fā)病率較低。發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者和復(fù)發(fā)的患者，末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后α-甲胎蛋白的濃度明顯高于正常水平。但在對(duì)治療沒(méi)有反應(yīng)的患者中，末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后α-甲胎蛋白的濃度在正常范圍內(nèi)。

    在發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者中，治療后肝細(xì)胞癌的危險(xiǎn)因素包括：末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后α-甲胎蛋白的濃度高、年齡大；在未發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答的患者中，危險(xiǎn)因素包括末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后α-甲胎蛋白的濃度高、丙氨酸轉(zhuǎn)氨酶濃度增高、年齡大和男性。與（發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答陽(yáng)性和隱性的患者）治療前α-甲胎蛋白的水平相比，末次應(yīng)用干擾素治療24個(gè)周后α-甲胎蛋白的濃度（>10ng/ml,10–5ng/ml,andthen<5ng/ml）是肝細(xì)胞癌發(fā)生率的一個(gè)更好的標(biāo)志物。

    結(jié)論

    應(yīng)用干擾素治療后，慢性丙型肝炎病毒感染的患者的α-甲胎蛋白的水平降低。不管患者是否發(fā)生持續(xù)病毒學(xué)應(yīng)答，治療后α-甲胎蛋白水平的增高都預(yù)示著可能患有肝細(xì)胞癌。