干擾素α ( I FN- α ) 、核苷( 酸) 類似物(NUC)抗病毒單藥治療是目前慢性乙型肝(chronic hepatitis B,CHB)的主要治療策略,且CHB患者遠(yuǎn)期預(yù)后經(jīng)抗病毒治療后獲得了顯著改善[1-3]。然而單藥治療應(yīng)答率較低,多數(shù)患者需長期用藥,停藥后維持應(yīng) 答率較低,長期治療耐藥變異率較高,限制了CHB患者單藥治療的臨床應(yīng)用。在抗病毒單藥治療基礎(chǔ)上,為進一步優(yōu)化CHB抗病毒治療應(yīng)答,不同作用機制、耐 藥位點不重疊的NUC藥物進行聯(lián)合抗病毒治療是一個重要的選擇。CHB聯(lián)合抗病毒治療研究已取得進展,積累了較為豐富的證據(jù)。為了推動和規(guī)范CHB的聯(lián)合 抗病毒治療策略,《中華實驗和臨床感染病雜志(電子版)》、《中國肝臟病雜志(電子版)》、《Infection Internation(electronedition)》編輯部組織國內(nèi)部分專家對CHB聯(lián)合抗病毒治療的相關(guān)臨床證據(jù)進行整理分析,形成了《慢性乙 型肝炎聯(lián)合抗病毒治療專家共識》
《2009慢性丙型肝炎抗病毒治療專家共識》內(nèi)容預(yù)覽
1 慢性乙型肝炎聯(lián)合抗病毒治療的策略
1.1 單藥治療的局限性 現(xiàn)有CHB治療指南主要是IFN-α或NUC單藥治療的策略推薦,雖然取得了顯著的療效,遠(yuǎn)期臨床預(yù)后也取得了顯著的改善,但單藥治療策略存在較多的局限性。
1.1.1 慢性乙型肝炎患 者單藥治療應(yīng)答率較低 在HBeAg(+)CHB患者中,1年的病毒學(xué)應(yīng)答(HBV DNA低于檢測下限)在聚乙二醇化干擾素(PegIFN)、拉米夫定(LAM)、阿德福韋酯(ADV)、恩替卡韋(ETV)、替比夫定(LdT)及替諾福 韋酯( TDF ) 治療中分別為2 5%、36%~40%、21%、67%、60%和74%。普通IFN-α和PegIFN治療者的HBeAg血清轉(zhuǎn)換率約為30%,而NUC藥物治療者大約 為20%,HBeAg血清學(xué)轉(zhuǎn)換率隨NUC藥物治療時間的延長而提高,但會受到耐藥發(fā)生的影響。治療1年時HBsAg陰轉(zhuǎn)率在PegIFN、LAM、 ADV、ETV、LdT和TDF分別為3%~4%、1%、0、2%、0和3%HBeAg(-)的CHB患者中,1年的病毒學(xué)應(yīng)答率(HBV DNA低于檢測下限)在PegIFN、LAM、ADV、ETV、LdT和TDF治療中分別為67%、72%、51%、90%、88%和91%。治療1年時 HBsAg陰轉(zhuǎn)率在PegIFN為3%,而在LAM、ADV、ETV、LdT和TDF治療均為0。
1.1.2 慢性乙型肝炎患者單藥治療多數(shù)情況下需長期用藥 新近發(fā)表的《慢性乙型肝炎防 治指南2010年修訂版》對CHB患者應(yīng)用NUC單藥治療的停藥標(biāo)準(zhǔn)進行了更新[4]。對于HBeAg(+)CHB患者,在達到HBV DNA低于檢測下限、ALT復(fù)常、HBeAg血清轉(zhuǎn)換后,再鞏固至少1年(經(jīng)過至少兩次復(fù)查,每次間隔6個月)仍保持不變、且仍保持不變、且總療程至少已 達2年,可考慮停藥,但延長療程可減少復(fù)發(fā)。而對于HBeAg(-)CHB患者則規(guī)定:在達到HBV DNA低于檢測下限、ALT正常后,至少鞏固1年半(經(jīng)過至少3次復(fù)查,每次間隔6個月)仍保持不變、且總療程至少已達2年半者,可考慮停藥。由停藥后復(fù) 發(fā)率較高,可以延長療程。提示大多數(shù)CHB患者單藥治療的療程目前尚難以最終確定。
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