優(yōu)化應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物HE4　改善卵巢癌臨床管理

    卵巢癌是婦科常見的惡性腫瘤，死亡率居?jì)D科惡性腫瘤之首。在我國，新發(fā)卵巢癌的診斷率為十萬分之五。由于卵巢癌的臨床癥狀不明顯，極易造成漏診與誤診。逾七成患者確診時(shí)，已處于癌癥晚期并已擴(kuò)散到其它器官，錯(cuò)過最佳治療時(shí)機(jī)。人附睪蛋白4（HE4）的出現(xiàn)改善了這一情況。作為一種新的腫瘤標(biāo)志物，它在良性疾病患者和正常人血清中含量極低，而在卵巢癌組織和患者血清中均高度表達(dá)，能夠幫助卵巢癌的早期診斷、風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估及隨訪監(jiān)測(cè)，顯著提高患者生存率。當(dāng)前，臨床醫(yī)師亟需解決如何最優(yōu)化應(yīng)用腫瘤標(biāo)志物、提高卵巢癌診斷敏感性和特異性兩大問題。

    近日， “血清腫瘤標(biāo)志物在卵巢癌診療中的臨床應(yīng)用”專家研討會(huì)在上海舉行，上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬仁濟(jì)醫(yī)院狄文教授擔(dān)任會(huì)議主席，中國人民**總醫(yī)院田亞平教授、北京大學(xué)人民醫(yī)院崔恒教授、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院劉繼紅教授、復(fù)旦大學(xué)附屬中山醫(yī)院潘柏申教授、上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬新華醫(yī)院沈立松教授、北京協(xié)和醫(yī)院**欣教授及復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院郭林教授等國內(nèi)婦科、腫瘤、檢驗(yàn)領(lǐng)域的專家深入探討并肯定了HE4作為一種新的血清腫瘤標(biāo)志物，在卵巢癌管理中的重要價(jià)值。會(huì)上，田亞平教授也公布了為期兩年的HE4中國人群參考值大型臨床研究項(xiàng)目的研究結(jié)果，為HE4在中國的臨床應(yīng)用提供了輔助參考，并且將進(jìn)一步提***E4在疾病管理中的價(jià)值。

    HE4助力卵巢癌早期診斷

    狄文教授表示，若能實(shí)現(xiàn)卵巢癌及早診斷，病灶局限在卵巢內(nèi)的患者五年生存率可達(dá)75-95% ,且極有可能被治愈；若腫瘤發(fā)生轉(zhuǎn)移，患者存活率則僅為10%-17%.因此，卵巢癌的早期診斷對(duì)于疾病管理以及提高患者生存率至關(guān)重要。

    目前，卵巢癌診斷主要有兩種檢測(cè)手段。**超聲檢查（TVU）盡管應(yīng)用較普遍，但是卻不能準(zhǔn)確檢測(cè)出腫塊是良性還是惡性；且檢查結(jié)果的解讀對(duì)臨床技師的經(jīng)驗(yàn)要求很高；另一種常規(guī)檢測(cè)方法是檢測(cè)糖鏈多肽抗原125（CA125），雖然這種方法是目前臨床上最為常用的判斷卵巢癌的參考指標(biāo)，但CA125的特異性較低，容易出現(xiàn)假陽性。近一半的卵巢癌I期患者并沒有CA125水平升高的現(xiàn)象，患者極可能被漏診。同時(shí)，某些良性卵巢疾病也會(huì)導(dǎo)致CA125水平升高，造成假陽性。

    HE4的高特異性能夠有效改善上述問題。HE4單項(xiàng)檢測(cè)診斷卵巢惡性腫瘤的特異性優(yōu)于CA125單項(xiàng)檢測(cè)，使臨床醫(yī)生對(duì)檢測(cè)結(jié)果更有信心。一項(xiàng)關(guān)于HE4在多種模式卵巢癌篩查的研究表明，對(duì)于CA125升高的患者，HE4水平顯著高于其他標(biāo)志物；對(duì)于CA125未檢測(cè)到升高的患者，HE4水平高于正常值，其他腫瘤標(biāo)志物并不存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。研究還發(fā)現(xiàn)，HE4作為卵巢癌二線篩查（CA125升高的樣本），性能優(yōu)于TVU.因此，在卵巢癌一線或二線篩查都需要包含HE4檢測(cè)，其對(duì)于早期發(fā)現(xiàn)卵巢癌具有顯著價(jià)值。

    優(yōu)化各種腫瘤標(biāo)志物的應(yīng)用可以有效幫助早期診斷。通過對(duì)9種上皮性卵巢癌腫瘤標(biāo)志物的篩選證實(shí)，CA125和HE4聯(lián)合應(yīng)用靈敏度最優(yōu)。就單一標(biāo)志物而言，HE4擁有最佳的敏感性和特異性，尤其對(duì)早期卵巢癌（Ⅰ、Ⅱ期卵巢癌）檢測(cè)效果更佳。而當(dāng)兩種相互補(bǔ)充的標(biāo)志物——HE4與CA125聯(lián)合應(yīng)用時(shí)，敏感性可進(jìn)一步增加到92%,有效提高診斷能力。研究表明，HE4聯(lián)合CA125可以減少30-50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診，有效降低假陰性結(jié)果，大大增加卵巢癌診斷的準(zhǔn)確性。

    HE4聯(lián)合CA125檢測(cè)改善卵巢癌管理

    除能幫助醫(yī)生和患者實(shí)現(xiàn)早期診斷外，HE4和CA125聯(lián)合檢測(cè)對(duì)卵巢癌患者預(yù)后評(píng)估提供了更好的指標(biāo)。HE4聯(lián)合CA125對(duì)原發(fā)性上皮性卵巢癌患者的手術(shù)結(jié)局和腫瘤無進(jìn)展生存期及總生存期的預(yù)測(cè)價(jià)值，受到美國臨床腫瘤醫(yī)學(xué)會(huì)會(huì)議（ASCO）的肯定；德國多個(gè)醫(yī)學(xué)中心一項(xiàng)針對(duì)卵巢癌診斷項(xiàng)目（OVCAD）登記的275位原發(fā)性上皮性卵巢癌患者隨訪發(fā)現(xiàn)，HE4聯(lián)合CA125在預(yù)測(cè)卵巢癌手術(shù)結(jié)果和上皮性卵巢癌患者鉑耐藥有著顯著的價(jià)值，第1次以鉑類為基礎(chǔ)的聯(lián)合化療治療6個(gè)月后HE4和CA125水平與鉑敏感患者總生存期和無瘤進(jìn)展生存期顯著相關(guān)。