還有研究證實(shí)：HE4血清水平可以作為判斷卵巢癌患者預(yù)后的***指標(biāo)。卵巢癌化療前HE4水平升高，患者的無(wú)進(jìn)展生存時(shí)間（PFS）和整體生存率（OS）降低，因此，HE4水平可作為PFS和OS的***預(yù)后因素，而CA125尚未顯示出***預(yù)后價(jià)值。

    此外，HE4還是監(jiān)測(cè)卵巢癌患者手術(shù)治療效果和術(shù)后隨訪的重要指標(biāo)。研究表明，上皮性卵巢癌（EOC）手術(shù)治療后患者HE4水平出現(xiàn)陰轉(zhuǎn)或降低，病情基本緩解。若HE4水平下降后又升高則提示有腫瘤可能復(fù)發(fā)。事實(shí)上，80%的卵巢癌患者術(shù)后5年會(huì)出現(xiàn)復(fù)發(fā)，且復(fù)發(fā)發(fā)現(xiàn)的時(shí)間越晚預(yù)后越差，因此，早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)能幫助患者及時(shí)接受二次治療，提高患者生存率。

    一項(xiàng)對(duì)于卵巢癌術(shù)后患者進(jìn)行的為期16-20個(gè)月的隨訪監(jiān)測(cè)表明，在復(fù)發(fā)病例中HE4和CA125均出現(xiàn)升高，但HE4比CA125提前5-8個(gè)月，為早期發(fā)現(xiàn)復(fù)發(fā)提供了有力依據(jù)。對(duì)于出現(xiàn)盆腔腫塊的絕經(jīng)前婦女，HE4權(quán)重和特異性更高，因此可以通過(guò)HE4檢測(cè)來(lái)進(jìn)行EOC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估。對(duì)于高風(fēng)險(xiǎn)人群應(yīng)及時(shí)轉(zhuǎn)診至婦瘤?？漆t(yī)師接受進(jìn)一步治療以提高生存率；對(duì)于低風(fēng)險(xiǎn)人群可通過(guò)定期檢查或接受后續(xù)的治療減輕患者心理壓力。對(duì)于絕經(jīng)后婦女，HE4和CA125權(quán)重相當(dāng)，二者聯(lián)合應(yīng)用特異性更高，能夠有效減少標(biāo)志物陰性引起的卵巢癌漏診，幫助EOC風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估以便進(jìn)行后續(xù)治療。

    HE4中國(guó)人群參考值的研究結(jié)果指導(dǎo)臨床診療

    狄文教授指出，年齡是影響HE4截?cái)嘀档闹匾蛩?，HE4隨著年齡的升高而增高，因此推薦根據(jù)年齡不同采用不同截?cái)嘀岛Y查卵巢癌高危人群。由于HE4水平表達(dá)會(huì)根據(jù)東、西方人群、年齡增長(zhǎng)、良惡性疾病、化療及手術(shù)效果而變化，因此，根據(jù)不同人群設(shè)定檢測(cè)值參考區(qū)間將有助于優(yōu)化HE4的臨床應(yīng)用，從而更準(zhǔn)確地診斷疾病，而國(guó)內(nèi)恰恰缺乏適用于中國(guó)人群的HE4標(biāo)準(zhǔn)參考區(qū)間。

    2012年，由羅氏診斷聯(lián)合中國(guó)人民**總醫(yī)院、天津市腫瘤醫(yī)院、復(fù)旦大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院、山東大學(xué)齊魯醫(yī)院、福建醫(yī)科大學(xué)第一附屬醫(yī)院、廈門(mén)大學(xué)附屬中山醫(yī)院、華中科技大學(xué)同濟(jì)醫(yī)學(xué)院附屬同濟(jì)醫(yī)院、中山大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院及新疆醫(yī)科大學(xué)附屬腫瘤醫(yī)院等9家大型三甲醫(yī)院及腫瘤?？漆t(yī)院聯(lián)合啟動(dòng)了一項(xiàng)關(guān)于卵巢癌診斷新型腫瘤標(biāo)志物——HE4的多中心、大樣本臨床研究項(xiàng)目，研究樣本量超過(guò)2,300例、覆蓋了18-95歲的女性，旨在推動(dòng)建立中國(guó)人群HE4水平的參考值范圍，同時(shí)，通過(guò)觀察良惡性疾病（包括卵巢癌）受試者的HE4水平，比較觀察HE4對(duì)卵巢癌診斷的敏感性和特異性，更好地指導(dǎo)中國(guó)臨床醫(yī)生使用Elecsys? HE4檢測(cè)結(jié)果進(jìn)行臨床診療。

    國(guó)外研究數(shù)據(jù)表明，西方表觀健康女性的HE4水平在140pmol/L以下，約98%的女性HE4水平低于這一數(shù)值。田亞平教授在研究報(bào)告中指出，同西方人群相同，中國(guó)表觀健康女性HE4水平隨年齡增長(zhǎng)呈現(xiàn)遞增趨勢(shì)，但總體參考值略低于國(guó)外數(shù)據(jù)，為105.10pmol/L.中國(guó)人群參考值研究結(jié)果還證實(shí)，年齡是影響HE4臨界值的重要因素，絕經(jīng)后婦女較絕經(jīng)前HE4水平有顯著升高。絕經(jīng)前后婦女HE4的截?cái)嘀捣謩e為68pmol/L和114pmol/L.這與西班牙和德國(guó)兩家臨床中心利用Elecsys HE4檢測(cè)方法測(cè)定896位女性提供的樣本中的HE4檢測(cè)值得出的結(jié)果一致：表觀健康的絕經(jīng)前和絕經(jīng)后婦女（所有年齡）的第95th百分位數(shù)分別為92.1 pmol/L和121 pmol/L.

    在此次研究中，9家醫(yī)院分別采用105 pmol/L 截?cái)嘀蹬c140 pmol/L 截?cái)嘀祵?duì)1,078例良性疾病和1,614例惡性腫瘤的HE4分布進(jìn)行對(duì)比，發(fā)現(xiàn)這兩種截?cái)嘀档奶禺愋栽诖蟛糠至夹约膊〗M中相當(dāng)；在惡性腫瘤組中采用105pmol/L截?cái)嘀禃r(shí)敏感度更高，盡管對(duì)于絕經(jīng)前的人群敏感度尚不夠理想，但對(duì)于絕經(jīng)后的人群敏感度可達(dá)76.7% ,是目前關(guān)于惡性腫瘤的敏感度最高的標(biāo)志物。

    該研究對(duì)于卵巢癌管理的重要價(jià)值是：為卵巢癌的診斷及篩查提供了大樣本的中國(guó)健康人群的參考值，并對(duì)不同的影響因素做了細(xì)致的分析，為臨床的應(yīng)用以及進(jìn)一步的研究提供了重要、詳實(shí)的參考數(shù)據(jù)。重要的啟示是HE4聯(lián)合CA125可以將早期卵巢癌診斷的敏感度提高到92%;可以減少30-50%單一腫瘤標(biāo)志物陰性導(dǎo)致的卵巢癌漏診，繼而幫助醫(yī)生進(jìn)一步減少病患的痛苦、減輕病患家庭的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、降低國(guó)家相關(guān)醫(yī)療費(fèi)用的支出。此外，HE4還有利于監(jiān)測(cè)治療效果并及早發(fā)現(xiàn)疾病復(fù)發(fā)和轉(zhuǎn)移，改善卵巢癌的診斷與管理？