GLP-1是由腸道分泌的腸促胰島素，對調(diào)節(jié)葡萄糖耐量起重要作用。在糖尿病患者和健康人中，GLP-1都可以促進(jìn)胰島素分泌。但是，不同人的胰島β細(xì)胞對GLP-1的敏感性是否存在差異，這些差異是什么因素造成的，目前并相關(guān)研究。

    最近，有研究試圖揭開這一謎題。研究者選取健康的肥胖和非肥胖個體進(jìn)行隊列研究，研究結(jié)果不僅證明胰島β細(xì)胞對GLP-1的敏感性存在個體差異，而且證明這種差異與胰島素敏感性不相關(guān)。 研究全文發(fā)表于《臨床內(nèi)分泌代謝雜志》。（J Clin Endocrinol Metab 2015 Mar 31;:jc20144009）研究者采用高血糖（7.2mmo/l）鉗夾試驗(yàn)檢測胰島素的分泌水平，給予健康年輕受試者不同量的GLP-1,逐步增加血漿中GLP-1的水平，通過計算胰島素分泌率（ISR）評估GLP-1的敏感性。

    結(jié)果顯示，所有受試者的FP***平都< 5.2 mmo/l.相對于非肥胖者來說，肥胖受試者存在胰島素抵抗（HOMA2-IR:肥胖 2.6 ± 0.5 和 非肥胖 0.8 ± 0.1, p < 0.001）。在兩組受試者中，ISR隨著GLP-1劑量增大呈線性增加。但是，與非肥胖組相比，ISR的斜率在肥胖組中更大。（肥胖 0.17 ± 0.03 vs 非肥胖 0.05 ± 0.01 nmol/min/pM, p < 0.001）。這說明胰腺β細(xì)胞對GLP-1的敏感性和胰島素敏感性之間存在顯著相關(guān)。在修正了HOMA2-IR之后，兩組之間ISR的斜率vs GLP-1濃度并無差異（肥胖 0.08 ± 0.01 vs 非肥胖 0.08 ± 0.01, p = 0.98）。但是，在整體的研究中，在校正了胰島素抵抗因素之后，胰島β細(xì)胞對GLP-1的敏感性在不同個體之間相差10倍。

    總之，這項研究表明，雖然在肥胖和非肥胖的健康個體中，胰島β細(xì)胞對GLP-1的敏感性存在差異性，但是將胰島素敏感性校正之后，發(fā)現(xiàn)GLP-1促進(jìn)胰島素分泌（ISR）的斜率，在兩組之間并無不同，表明肥胖或者胰島素抵抗并不能使GLP-1的效應(yīng)受損。很可能是因?yàn)?，胰島β細(xì)胞為適應(yīng)機(jī)體對胰島素的需求增加，才表現(xiàn)出GLP-1敏感性與胰島素抵抗之間的正相關(guān)。

    因此，研究者認(rèn)為，在健康人中，但是，胰島β細(xì)胞對GLP-1的敏感性存在很大的變異性，這種變異性與胰島素敏感性無關(guān)，為進(jìn)一步理解葡萄糖耐量受損和糖尿病易感性機(jī)制提供了新視角。