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首次揭示丙肝病毒表達(dá)蛋白結(jié)構(gòu)

2013-06-08 10:36 閱讀:1739 來源:健康報 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員,近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個重要蛋白--p7的精細(xì)空間結(jié)構(gòu),同時揭示p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的作用機(jī)理。研究論文6月5日發(fā)表在世界

    中科院上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科研人員,近日在世界上首次解析出丙型肝炎病毒(HCV)感染宿主過程中的一個重要蛋白--p7的精細(xì)空間結(jié)構(gòu),同時揭示p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的作用機(jī)理。研究論文6月5日發(fā)表在世界頂尖學(xué)術(shù)刊物《自然》雜志上。

    p7蛋白是一個介于丙型肝炎病毒結(jié)構(gòu)蛋白和非結(jié)構(gòu)蛋白之間的小蛋白,也是丙肝病毒基因表達(dá)的唯一離子通道蛋白,對病毒顆粒的組裝、成熟乃至釋放必不可少。突變和完全刪除p7,可使丙肝病毒不產(chǎn)生感染性。然而,以p7為靶點的丙肝藥物研究進(jìn)展緩慢,主要原因是測定p7的蛋白結(jié)構(gòu)十分困難。

    在上海生命科學(xué)研究院生物化學(xué)與細(xì)胞生物學(xué)研究所研究員孫兵、哈佛醫(yī)學(xué)院生物化學(xué)與分子藥理學(xué)系周界文教授的共同領(lǐng)銜下,科研人員利用最新的核磁共振(NMR)技術(shù)解析p7蛋白及其藥物結(jié)合位點的結(jié)構(gòu),揭示出一種不同尋常的六聚體裝配模式,宛如一朵特別的雪花。這也是目前使用核磁共振技術(shù)解析出的最大的離子通道結(jié)構(gòu)。

    據(jù)了解,許多病毒借助于整合膜蛋白和跨膜分子完成離子運(yùn)輸,幫助實現(xiàn)各種病毒入侵和成熟步驟。在研究中,科研人員利用全細(xì)胞通道記錄方法進(jìn)行功能研究,首次揭示出p7通道離子轉(zhuǎn)運(yùn)和藥物抑制的機(jī)理??蒲腥藛T期望在不久的將來可以研制出新一代的丙肝治療手段。


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