近年來流感發(fā)病率急劇上升,即使是在中青年人群中也會引起危重癥狀甚至死亡。公共衛(wèi)計(jì)委門、普通民眾、患者及臨床醫(yī)生應(yīng)及時采取有效措施以降低其危害。
流行病學(xué)
導(dǎo)致目前季節(jié)性感冒流行的主要病原為甲型H1N1pdm09病毒,即曾在2009年引起流感大爆發(fā)的元兇。時至今日,其易感人群數(shù)目依然龐大,群體免疫力較低。沒有監(jiān)控?cái)?shù)據(jù)顯示病毒在傳播過程中出現(xiàn)了明顯的抗原漂移,因此持續(xù)較高的易感性或應(yīng)歸因于大量先前未感染病毒、未接種疫苗或既往感染后免疫力逐漸減弱的人群。
嚴(yán)重的流感并發(fā)癥高危人群包括:2歲以下兒童,老年人,孕婦,伴有肺、心(高血壓除外)、腎、肝、代謝、血液、神經(jīng)、肌肉、免疫抑制或肥胖等慢性疾病的患者,療養(yǎng)院病員、美國印第安人以及阿拉斯加土著。
季節(jié)性流感相關(guān)住院率最高的為65歲以上人群,其次是5歲以下兒童,65歲以上人群的流感相關(guān)死亡率也最高。2009年甲型H1N1大流行期間,中年住院患者也有較高的死亡率。而本次甲型H1N1pdm09病毒流行以來,中青年、懷孕及產(chǎn)后兩周以內(nèi)的婦女、患有基礎(chǔ)疾病(包括肥胖)的人群出現(xiàn)嚴(yán)重并發(fā)癥的風(fēng)險(xiǎn)也有所上升。
疫苗接種
建議6個月以上兒童及成人每年接種一次流感疫苗。而對6個月以下嬰兒采取的預(yù)防措施主要包括為孕婦、所有家庭成員及嬰兒看護(hù)人員接種流感疫苗。
流感疫苗的有效性取決于接種者的年齡及免疫反應(yīng)狀態(tài),病毒株與疫苗株之間的匹配程度等。盡管在老年人和部分接種過疫苗的人群中還會有流感發(fā)生,但近年來流感疫苗的有效性已得到了不斷提高?,F(xiàn)用的所有H1N1疫苗均與當(dāng)下流行的甲型H1N1pdm09病毒株匹配良好,未接種疫苗的人群應(yīng)盡快進(jìn)行接種。
臨床表現(xiàn)
大部分流感病毒感染者在1-3天的潛伏期后會出現(xiàn)發(fā)熱、咳嗽、頭痛、喉嚨痛、流涕、鼻塞、肌肉酸痛等癥狀。多數(shù)癥狀在3-5天后可自行緩解,但咳嗽和疲倦感可能持續(xù)時間較長?;純杭安糠殖扇嘶颊叱粑到y(tǒng)癥狀之外,還可能伴隨有腹痛、腹瀉等消化道癥狀。
由于患者的年齡和體質(zhì)不同,其癥狀體征也有所不同(如老年患者不一定出現(xiàn)發(fā)燒癥狀)。并且在臨床上流感病毒感染也不易于同其他呼吸系統(tǒng)病毒感染相鑒別。
流感的常見并發(fā)癥包括肺炎以及慢性疾病的急性加重(如哮喘、慢性阻塞性肺病、充血性心力衰竭)。其他可能出現(xiàn)的嚴(yán)重并發(fā)癥還有細(xì)菌感染、心肌炎、心包炎、喉炎、支氣管炎、氣管炎、肌炎、橫紋肌溶解癥、腦炎、腦病等。
病毒感染呼吸系統(tǒng)可觸發(fā)細(xì)胞因子功能失調(diào),導(dǎo)致急性肺損傷并迅速發(fā)展為呼吸衰竭、急性呼吸窘迫綜合征、感染性休克、急性腎損傷和多器官功能衰竭。
診斷治療
診斷性檢查有助于臨床治療決策的制定。發(fā)病后3-4天,鼻咽拭子或分泌物標(biāo)本中的流感病毒檢出率最高。鼻拭子檢測也有一定效果。而相比之下,抗原檢測(快速流感診斷檢測RIDTs和免疫熒光分析)的敏感度則較差。
住院患者可采用逆轉(zhuǎn)錄聚合酶鏈反應(yīng)(RT-PCR)檢測方法篩查流感病毒。對于上呼吸道標(biāo)本檢測不出流感病毒的機(jī)械通氣患者,通過抽取其氣管內(nèi)分泌物或支氣管肺泡灌洗夜進(jìn)行RT-PCR檢測可幫助診斷。
一項(xiàng)隨機(jī)對照試驗(yàn)表明,神經(jīng)氨酸酶抑制劑(奧司他韋、扎納米韋)可有效治療早期(發(fā)病后48小時內(nèi))非復(fù)雜性流感,可使患者的發(fā)熱持續(xù)時間和病程縮短約1天左右。
醫(yī)生應(yīng)鼓勵有流感癥狀或體征的高危人群及時接受病毒檢測,并盡早開始抗病毒治療。早期奧司他韋治療可降低幼兒患者中耳炎發(fā)病風(fēng)險(xiǎn),減少需抗生素治療的輕癥流感并發(fā)癥的發(fā)生。
觀察性研究表明,盡早開始神經(jīng)氨酸酶抑制劑治療可使住院患者得到最大獲益。但在發(fā)病2天后再開始口服奧司他韋治療也有一定效果。
經(jīng)驗(yàn)表明,疑似流感的住院患者可不必等到RT-PCR檢測結(jié)果發(fā)出,即應(yīng)盡早給予口服或腸溶性奧司他韋進(jìn)行抗病毒治療。對于門診患者中流感并發(fā)癥的高危人群,也應(yīng)盡早開始抗病毒治療。
抗病毒治療標(biāo)準(zhǔn)療程為5天,對于呼吸衰竭和長時間存在下呼吸道病毒**的重癥患者,應(yīng)適當(dāng)延長治療時間。
研究表明,奧司他韋可有效抑制甲型H1N1pdm09病毒,且耐藥性較低,但仍需進(jìn)一步監(jiān)測研究以驗(yàn)證這一結(jié)論。而對于嚴(yán)重的免疫抑制患者,由于病毒持續(xù)**,在抗病毒治療期間或之后,可能產(chǎn)生較高的奧司他韋耐藥率。
另外,奧司他韋治療期間有時可能無法改善重癥流感患者的癥狀,甚至反而出現(xiàn)病情惡化。但臨床醫(yī)生須知這種惡化不是奧司他韋耐藥引起的,而往往是由急性肺損傷或其他并發(fā)癥(如敗血性休克、急性腎功能衰竭、機(jī)械通氣相關(guān)性肺炎等)的病程進(jìn)展導(dǎo)致的。臨床試驗(yàn)證明,對于有奧司他韋吸收障礙、耐藥或高度懷疑耐藥、胃癱或消化道出血等癥狀的重癥流感患者,可以考慮采用靜脈注射扎那米韋替代治療。
在流感季節(jié),在對社區(qū)獲得性肺炎(CAP)患者進(jìn)行診斷時,應(yīng)充分考慮到其流感病毒引起的原發(fā)性肺炎和繼發(fā)性細(xì)菌感染性肺炎的可能。最常見的流感相關(guān)性細(xì)菌感染包括甲氧西林敏感和耐甲氧西林的金黃色葡萄球菌、肺炎鏈球菌、化膿性鏈球菌感染。經(jīng)驗(yàn)性抗菌治療應(yīng)覆蓋以上病原體,遵循CAP治療指南,并根據(jù)微生物學(xué)檢查結(jié)果適當(dāng)使用抗生素。
對于重癥或疾病進(jìn)展期的患者,應(yīng)避免全身性糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用,因?yàn)檫@可能會增患者病毒**時間延長、發(fā)生機(jī)會性感染和臨床結(jié)局不佳的風(fēng)險(xiǎn)。但因其他疾病而接受長期糖皮質(zhì)激素治療的患者,可維持這一治療方案,并且糖皮質(zhì)激素對于部分流感并發(fā)癥也有療效(如難治性休克或腎上腺功能不全)。
阿司匹林易導(dǎo)致雷氏綜合征,因而被禁用于18歲以下青少年。
傳播控制
H1N1 pdm09流感病毒通過飛沫傳播,疾病初期3-4天傳染性最強(qiáng),之后隨著發(fā)熱癥狀的緩解而逐漸減弱。嬰兒、免疫功能低下人群和危重患者病毒**時間可能延長。感染者應(yīng)盡量待在家里,少與外人接觸,咳嗽和打噴嚏時捂住嘴,勤洗手,這些都有助于減少疾病的傳播。
加強(qiáng)感染防止措施對于預(yù)防院內(nèi)流感傳播至關(guān)重要。應(yīng)對罹患流感的住院患者進(jìn)行隔離,或在有必要的情況下將患者聚集起來統(tǒng)一管理。實(shí)行標(biāo)準(zhǔn)化防護(hù)措施,對患者和健康者進(jìn)行嚴(yán)格限制,通過積極地檢測和疾病篩查加強(qiáng)對院內(nèi)流感的預(yù)防。
我們需要研發(fā)更為有效的流感疫苗和更好的治療方案,但目前當(dāng)務(wù)之急應(yīng)是通過行之有效的干預(yù)措施來減少流感的傳播——盡早接種流感疫苗加強(qiáng)預(yù)防才是關(guān)鍵。
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