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藥源性低鉀血癥及其防止

2010-12-03 14:16 閱讀:11226 來源:臨床藥師網(wǎng) 作者:大*勒 責任編輯:大彌勒
[導讀] 藥源性低鉀血癥(drug-induced hypokalemia)是指由于藥物導致鉀經(jīng)腎臟或消化道排泄增多,或鉀向細胞內(nèi)轉移,使血清鉀濃度低于3.5mmol·L-1,并由此導致一系列臨床表現(xiàn)的一種綜合征。

       鉀是機體最重要的陽離子之一。正常人體內(nèi)鉀的總量約為50mmol·kg-1,其中98%分布在細胞內(nèi),主要分布于肌肉、大腦、肝臟、心臟、紅細胞等組織器官,濃度約為150mmol·L-1。鉀對于細胞的容量調(diào)節(jié)、維持正常的細胞新陳代謝,如蛋白質合成、葡萄糖和氨基酸的代謝、三磷酸腺苷的生成、生長發(fā)育、調(diào)節(jié)滲透壓和酸堿平衡以及保持細胞應激功能等方面發(fā)揮著非常重要的作用。細胞外液中鉀的含量僅占總體鉀的2%,其中約1/4分布在血漿中。正常血清鉀濃度范圍為3.5~5.0mmol·L-1 。體內(nèi)鉀的正常排泄途徑主要有尿液、糞便和汗液。

  藥源性低鉀血癥(drug-induced hypokalemia)是指由于藥物導致鉀經(jīng)腎臟或消化道排泄增多,或鉀向細胞內(nèi)轉移,使血清鉀濃度低于3.5mmol·L-1,并由此導致一系列臨床表現(xiàn)的一種綜合征。
1 引起藥源性低鉀血癥的常見藥物
1.1 抗感染藥物
  在抗感染藥物所致低鉀血癥的報道中,最常見的是青霉素鈉。僅國內(nèi)曾紅收集的3篇報道中就有51例,其中男性32例,女性19例,年齡17~67歲。從用藥到發(fā)生低鉀血癥的時間為3~10d,使用的劑量均低于《中華人民共和國藥典》2000年版《臨床用藥須知》中所述的1000萬U·d-1;據(jù)曾紅分析低鉀血癥的嚴重程度與患者的年齡似有正相關性,嚴重者多為年齡偏大的老年人。
  文獻報道的其他可致低鉀血癥的抗感染藥物還有:β-內(nèi)酰胺類抗生素中的氨芐西林、萘夫西林、羧芐西林鈉、頭孢噻肟鈉、頭孢哌酮鈉等;氨基糖苷類中的慶大霉素、阿米卡星、妥布霉素等;林可霉素類的林可霉素和克林霉素;抗結核藥中的異煙肼、卷曲霉素;萬古霉素;抗真菌藥物中的伊曲康唑、兩性霉素B;抗病毒藥物中的膦甲酸鈉;以及抗厭氧菌藥物甲硝唑;磺胺類;萬古霉素等。
1.2 利尿劑及脫水劑
  低鉀血癥是許多利尿劑臨床應用中的主要副作用之一。噻嗪類及袢利尿劑更為常見。但低劑量用于治療高血壓是不可能發(fā)生具有臨床意義的低鉀血癥的。利尿劑對血清鉀的影響與劑量呈正相關。噻嗪類利尿劑引起的輕度低血鉀一般無生命危險。但是,肝硬化、嚴重心力衰竭和伴有高醛固酮癥的患者使用利尿劑治療時發(fā)生低鉀血癥的危險性增加。中度低血鉀可能使服用***的患者容易出現(xiàn)心律失常,因此這些患者在應用利尿劑時應密切進行血鉀的監(jiān)測。近期王建群報告3例女性老年患者因高血壓而服用吲達帕胺2.5mg qd,共3~4個月發(fā)生低鉀血癥。報道較多的引起低鉀血癥的利尿劑及脫水劑還有乙酰唑胺、甘露醇、高滲葡萄糖、**。這些藥物聯(lián)合使用或與糖皮質激素合用時更易發(fā)生低鉀血癥。報道較少的有美托拉宗(metolazone)、喹乙宗(quinethazone)、布美他尼(bumetani-de)、托拉塞米(torasemide)、依他尼酸等。
1.3 皮質激素類藥物
  皮質激素正常劑量反復或長期使用、大劑量使用或與同類藥物合用發(fā)生低鉀血癥比較常見,又如與其他潛在致低鉀血癥的藥物(葡萄糖、胰島素、慶大霉素、阿米卡星、青霉素、利尿劑、復方甘草合劑等)合用則更易發(fā)生。糖皮質激素中**引起低鉀血癥的報道最多,其它還有可的松、氫化可的松、**等;鹽皮質激素中氟氫可的松、去氧皮質酮等報道不多,但并不是它們致低鉀血癥的發(fā)生率低,而是這些藥物臨床很少使用。
1.4 消化系統(tǒng)藥物
  引起低鉀血癥的消化系統(tǒng)藥物中,報道最多的是甘珀酸(生胃酮)。國內(nèi)20世紀80年代該藥在臨床使用較多,因而低鉀血癥報道也較多。據(jù)當時的7篇文獻中的12例報告(女性3例),其中有2例因嚴重低鉀血癥而發(fā)生嚴重的心律紊亂、呼吸心跳停止死亡。強力寧和甘草甜素在治療急性黃疸性肝炎時也已有多篇引起低鉀血癥的報道。引起低鉀血癥個案報道的藥物有甘草鋅、酚酞、聚苯乙烯磺酸鈉(sodium polystyrene sulfonate)等。
1.5 神經(jīng)系統(tǒng)藥物
  抗精神病藥氯丙嗪、氯氮平和三氟噻噸所致低鉀血癥均為男性患者,且均發(fā)生在增加劑量的過程中,用藥時間比較長(數(shù)10天~數(shù)月),多數(shù)表現(xiàn)為低血鉀性周期性麻痹,并伴有典型的低血鉀性心電圖表現(xiàn),嚴重者可出現(xiàn)阿-斯綜合征。有的患者還可在低鉀血癥時出現(xiàn)間歇性血鉀正常,易造成誤診。卡馬西平所致的3例男性低鉀血癥患者,服藥的劑量為0.3~0.4g·d-1,用藥數(shù)天即發(fā)生低鉀血癥,血清鉀濃度為2.5~3.0mmol·L-1。許秀盤報告2例氟**醇引起的心血管功能障礙的患者僅有低血鉀的心電圖表現(xiàn),血鉀則是正常的,認為是細胞內(nèi)低鉀。
1.6 呼吸系統(tǒng)藥物
  根據(jù)吳明永對11例長期服用復方甘草片發(fā)生低鉀血癥患者的分析發(fā)現(xiàn),服藥29~56d的7例患者血鉀為2.51~3.5mmol·L-1(平均2.95±0.54mmol·L-1),服藥59~113d的4例患者血鉀為1.9~3.06mmol·L-1(平均2.4±0.48mmol·L-1),兩組有顯著的統(tǒng)計學差異(P<0.05);服藥量<12片·d-1的5例患者血鉀為2.71~3.50mmol·L-1(平均2.91±0.54 mmol·L-1),服藥量>13片·d-1的6例患者血鉀為1.9~3.11mmol·L-1(平均2.31±0.86 mmol·L-1),兩組也有顯著差異(P<0.05),也即是服用該藥劑量越大、時間越長則出現(xiàn)低鉀血癥的程度越嚴重。汪激報道復方甘草合劑也可致低鉀血癥。
1.7 兒茶酚胺類
  腎上腺素,減充血劑**和**,支氣管擴張劑沙丁胺醇(salbutamol)、特布他林、吡布特羅(pirbuterol)、異他林(isoetharine)、非諾特羅(fenoterol)、**、異丙腎上腺素、奧西那林等所致的低鉀血癥在國外均有個案報道。其機制為兒茶酚胺類可促使鉀離子從細胞外進入細胞內(nèi)。例如在急性心肌梗死、腦卒中及嚴重腦創(chuàng)傷時,體內(nèi)可分泌大量的兒茶酚胺,從而可能發(fā)生低鉀血癥。
1.8 心血管藥物
  國內(nèi)1986年已有1例胺碘酮致低鉀血癥的報道。國外有報道大劑量維拉帕米中毒而致嚴重低鉀血癥。
1.9 其它藥物
  棉酚是棉子油中的一種殺**成分。產(chǎn)棉區(qū)的棉農(nóng)食用棉子油會發(fā)生一種主要表現(xiàn)為低血鉀的軟癱性地方病,后來查明就是由于其中的棉酚所致。20世紀80年代棉酚被用于治療功能性子宮出血、子宮肌瘤和子宮內(nèi)膜異位癥。據(jù)葉雪濤報道棉酚致低鉀血癥的發(fā)生率為3.7%,嚴重者可致高度房室傳導阻滯。胰島素、維生素B12、葉酸、碳酸氫鈉等由于其本身的藥理作用,可引起血鉀降低已是預料之中的事。子宮收縮抑制劑利托君(ritodrine)和布酚寧(Buphenine),黃嘌呤類的茶堿和**,氯喹(中毒),抗黑熱病藥物噴他咪,水楊酸鹽類, 安乃近,中藥人參,抗癌藥順帕,鋇劑等引起低鉀血癥在國內(nèi)外都有個案報道。

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