發(fā)現(xiàn)炎癥的先天免疫新生物信號(hào)通路
2013-04-02 11:20
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來(lái)源：生物通
作者：網(wǎng)*
責(zé)任編輯：網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一條促進(jìn)炎癥的先天免疫新生物信號(hào)通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號(hào)通路的藥劑，提高了肺炎動(dòng)物模型的生存率，改善了肺功能。研究結(jié)果在線報(bào)告在3月31日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。
來(lái)自匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一條促進(jìn)炎癥的先天免疫新生物信號(hào)通路，并隨后鑒別出了一些可以阻斷這一信號(hào)通路的藥劑，提高了肺炎動(dòng)物模型的生存率，改善了肺功能。研究結(jié)果在線報(bào)告在3月31日的《自然免疫學(xué)》（Nature Immunology）雜志上。
論文的資深作者、匹茲堡大學(xué)急性肺損傷中心主任、醫(yī)學(xué)系教授及研究副主席Rama Mallampalli博士說(shuō)："肺炎和其他的感染有時(shí)會(huì)導(dǎo)致機(jī)體發(fā)生相比于致病細(xì)菌更有害的一種炎癥反應(yīng)。"
"在我們正開展的肺炎研究中，我們發(fā)現(xiàn)感染細(xì)菌激活了一種從前未知的名為Fbxo3的蛋白，形成了一種復(fù)合物，降解了另一種抑制炎癥反應(yīng)所需的蛋白Fbxl2.研究結(jié)果表明，過(guò)度的炎癥反應(yīng)可導(dǎo)致進(jìn)一步的肺組織損傷、多器官衰竭和休克。"
研究小組的領(lǐng)導(dǎo)者、匹茲堡大學(xué)肺、變態(tài)反應(yīng)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科副教授Bill B. Chen博士，在無(wú)法生成Fbxo3,且感染一種假單胞菌株的小鼠身上完成了實(shí)驗(yàn)，他發(fā)現(xiàn)相比仍然生成這種蛋白的小鼠，F(xiàn)bxo3缺陷小鼠具有更好的肺機(jī)械功能，且生存期較長(zhǎng)。
研究小組成員Bryan J. McVerry和Yingze Zhang博士，通過(guò)檢測(cè)16名敗血癥患者和7名無(wú)敗血癥或肺部感染的患者的血液樣本，證實(shí)前者血液樣本中的Fbxo3和其他炎性蛋白的水平較高，而Fbxl2的水平較低。
根據(jù)Fbxo3的結(jié)構(gòu)，研究人員開發(fā)了一組旨在抑制Fbxo3活性的小分子。當(dāng)研究人員給予肺炎和敗血癥小鼠其中的一種稱作BC-1215的小分子時(shí)，證實(shí)其導(dǎo)致了炎癥標(biāo)志物減少，改善了肺機(jī)械功能。
Mallampalli 博士說(shuō)："關(guān)鍵是要找到一些途徑，幫助機(jī)體調(diào)節(jié)炎癥反應(yīng)，使得它能夠在殺死病原體的同時(shí)，不對(duì)健康組織造成損傷。"
"F-box蛋白Fbxo3,和其他相關(guān)蛋白，代表了治療急性肺損傷的理想靶點(diǎn)，因?yàn)樗刂屏讼忍烀庖叻磻?yīng)，且處于重要炎癥信號(hào)通路的上游，比調(diào)控蛋白周轉(zhuǎn)（turnover）的傳統(tǒng)藥物更具選擇性，"匹茲堡大學(xué)醫(yī)學(xué)院肺、變態(tài)反應(yīng)和重癥監(jiān)護(hù)醫(yī)學(xué)科主任Mark T. Gladwin博士說(shuō)。
該研究小組現(xiàn)正開始在其他的全身性炎癥疾病，例如結(jié)腸炎和關(guān)節(jié)炎中研究BC-125的效應(yīng)。
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