艾塞那肽是1型胰高血糖素樣肽(GLP-1)受體激動(dòng)劑的合成物,2006年已被美國(guó)食品和藥物管理局(FDA)批準(zhǔn)用于治療2型糖尿病,目前全球約有6百萬(wàn)糖尿病患者用該藥。該藥也被研究用于治療帕金森病(PD)。
該研究(首次分析該藥治療帕金森病(PD)患者的療效)納入了44例帕金森?。≒D)癥狀至少持續(xù)5年且接受穩(wěn)定帕金森?。≒D)藥物方案治療的患者,年齡為45~70歲。這些患者為中度帕金森?。≒D),在停藥期運(yùn)動(dòng)障礙學(xué)會(huì)統(tǒng)一帕金森病評(píng)定量表(MDS-UPDRS)第3部分評(píng)分大于15分,以及對(duì)左旋多巴治療應(yīng)答至少改善33%.
患者被隨機(jī)分配至對(duì)照組,繼續(xù)接受傳統(tǒng)帕金森?。≒D)治療(n=24),或被隨機(jī)分配至一個(gè)繼續(xù)接受這些治療但同時(shí)被教會(huì)每天自己注射兩次艾塞那肽(5 μg;n=20)的治療組。在基線、6個(gè)月、12個(gè)月和為期2個(gè)月的洗脫期后,不知曉研究的研究者用錄像記錄對(duì)停藥患者進(jìn)行評(píng)估。
12個(gè)月時(shí),艾塞那肽組患者M(jìn)DS-UPDRS第3部分評(píng)分平均改善2.7分,對(duì)照組平均下降2.2分,兩組之間差異為4.9分(95%可信區(qū)間[CI]0.3~9.4;P=0.037)。經(jīng)過(guò)2個(gè)月洗脫期后,艾塞那肽組平均改善1.7分,對(duì)照組平均下降2.8分,差異為4.4分(95% CI,0.2~8.7;P=0.042)。
此外,在12個(gè)月和14個(gè)月時(shí),治療組Mattis癡呆評(píng)定量表-2評(píng)分也改善。洗脫期后,治療組平均改善2.8分,而對(duì)照組平均下降3.5分(差異6.3分;95%CI 2.7~9.9;P=0.001)。
根據(jù)帕金森病生活質(zhì)量問(wèn)卷-39測(cè)量的結(jié)果,兩組患者總體生活質(zhì)量評(píng)分沒(méi)有變化,但是這可能是因?yàn)闇y(cè)量是在逐漸停用左旋多巴時(shí)進(jìn)行的。體重下降是該研究一個(gè)令人擔(dān)心的問(wèn)題。艾塞那肽組平均體重下降3 kg,其中2例患者必須減少艾塞那肽劑量。其中1例患者因體重下降過(guò)多而最終退出了研究。
用DaTscans進(jìn)行的一項(xiàng)亞組分析評(píng)估了10例接受艾塞那肽治療的患者基線與1年時(shí)腦部多巴胺水平。該分析顯示,所有10例患者在該研究開(kāi)始時(shí)均顯示顯著異常,突觸前多巴胺能缺陷嚴(yán)重程度存在一些變異。12個(gè)月時(shí),所有基底神經(jīng)節(jié)核團(tuán)的平均絕對(duì)值與活性百分率僅有輕微變化。其中2例接受掃描的患者實(shí)際上得到改善,這在帕金森?。≒D)中并不常見(jiàn),令人鼓舞。
Foltynie博士說(shuō),這一結(jié)果沒(méi)有被納入已發(fā)表的研究中,因?yàn)樽髡邆儾⒉幌M麑?duì)此過(guò)度強(qiáng)調(diào),畢竟只有2例患者,但是其顯示這些掃描可能在評(píng)估轉(zhuǎn)歸的更大型研究中有用。
艾塞那肽似乎具有多重效應(yīng)。它可"通過(guò)血糖水平依賴的方式"影響胰島素釋放,使較高的血糖水平降至正常,但不會(huì)使正常血糖降低。另外,該藥還影響胰高血糖素釋放,影響食欲與飽腹感,并且可延緩胃排空。整個(gè)腦部均存在GLP-1受體,提示艾塞那肽具有神經(jīng)營(yíng)養(yǎng)和神經(jīng)保護(hù)效應(yīng)。艾塞那肽也被研究用于治療阿爾茨海默病及其他病況。
這項(xiàng)研究向前邁進(jìn)了一步,引起了人們進(jìn)行更深入研究的興趣。一項(xiàng)更大型、隨機(jī)、雙盲試驗(yàn)將很可能用一種新型緩釋艾塞那肽(只需每周注射一次,而不是每天兩次)。Foltynie博士說(shuō),這種新劑型有可能被患者更好地耐受,并且改善他們的依從性。
相關(guān)評(píng)論
在該論文的一篇同期述評(píng)中,Roger A. Barker(臨床醫(yī)學(xué)學(xué)士,理學(xué)博士,英國(guó)劍橋大學(xué))、Mark A. Stacy(醫(yī)學(xué)博士,美國(guó)北卡羅來(lái)納州達(dá)勒姆市杜克大學(xué))和Patrik Brundin(醫(yī)學(xué)博士,美國(guó)密歇根州大急流城Van Andel研究所)指出,將實(shí)驗(yàn)室新結(jié)果轉(zhuǎn)化為患者治療"是一個(gè)緩慢而昂貴的過(guò)程。" 他們寫道,"難以確定藥物是否真正延緩了變性過(guò)程還是只緩解癥狀使得神經(jīng)變性疾病領(lǐng)域的此類發(fā)展更加復(fù)雜化。"
他們總結(jié)道,"對(duì)于這個(gè)問(wèn)題,Aviles-Olmos描述了第一項(xiàng)在帕金森?。≒D)患者中用一種既往已被批準(zhǔn)用于糖尿病治療的藥物進(jìn)行的研究。除了提示該藥有可能確實(shí)可以減輕帕金森?。≒D)患者病情,他們的創(chuàng)新方法表明可能有更快速且廉價(jià)的帕金森?。≒D)新治療驗(yàn)證方法。"
研究原文:Exenatide and the treatment of patients with Parkinson’s disease
研究評(píng)論:A new approach to disease-modifying drug trials in Parkinson’s disease
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