一位58歲的小巴司機，過去身體健康，因被診斷為甲狀腺功能亢進而予卡比馬唑治療。6周后門診隨訪甲亢癥狀有所改善，但2月后又因反復性發(fā)熱、發(fā)冷寒戰(zhàn)、牙齦疼痛、咽喉疼痛和上腹部疼痛就醫(yī)。體檢示病態(tài)面容，牙齦邊緣潰瘍，咽部及扁桃體紅腫，腹右上象限肌緊張。實驗室檢查示中性粒細胞絕對計數(shù)為0.14 X 109/L，堿性磷酸酶升高至279 IU/L，腹部CT示肝臟多發(fā)微小膿腫。

    1.如何解釋此患者的中性粒細胞減少癥（粒細胞缺乏癥）？

    該患者的中性粒細胞絕對計數(shù)為0.14 X 109/L，當中性粒細胞絕對計數(shù)小于1.5 X 109/L稱為中性粒細胞減少癥，當中性粒細胞絕對計數(shù)小于0.2 X 109/L稱為粒細胞缺乏癥。此患者的粒細胞缺乏癥是由卡比馬唑引起的。這是一種少見但潛在可能致命的并發(fā)癥，常發(fā)生于用藥3個月內，發(fā)病率約為3-10/萬人。以前曾用此藥未發(fā)生并發(fā)癥并不能保證之后也不發(fā)生并發(fā)癥。并發(fā)癥的發(fā)病機制尚不明確，目前有毒性干擾細胞復制與免疫介導的抑制粒細胞生成兩種假說。若停止使用藥物則毒性作用可逆。類似由藥物引起的粒細胞缺乏癥在其他抗甲狀腺藥物中也有出現(xiàn)，如丙基硫尿嘧啶和他巴唑。

    2.中性粒細胞減少癥（粒細胞缺乏癥）有哪些臨床癥狀？

    中性粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥增加了患者對革蘭氏陽性菌和陰性菌及真菌的易感性。危險性隨著中性粒細胞減少癥的嚴重程度而增加，對病人的相應階梯式治療如下：
 

    3.什么是粒細胞集落刺激因子（G-CSF）？

    人類粒細胞集落刺激因子（優(yōu)保津）是利用基因重組技術在大腸桿菌中產生的一種糖蛋白，這是一種骨髓生長因子，對不同遺傳性或獲得性原因引起的中性粒細胞減少癥有升高中性粒細胞的作用，從而減少細菌和真菌感染的危險性。

    4.該如何處理卡比馬唑引起的中性粒細胞減少癥？

    o 首先，也是最重要的，停用卡比馬唑，停藥后2周內可自發(fā)恢復。通常，換用丙基硫尿嘧啶是安全的，反之若因使用丙基硫尿嘧啶引起癥狀亦然，因為由第二種藥物造成中性粒細胞減少癥或粒細胞缺乏癥很少見。如果完全停用抗甲狀腺藥物，應監(jiān)控病人以防甲狀腺危象的發(fā)生并予相應治療。

    o 根據(jù)問題2的階梯式治療指導表開始抗生素及G-CSF 治療。理想的抗生素應根據(jù)培養(yǎng)和藥敏試驗結果選擇，然而實際中會造成不必要的延誤治療，因此更實用的方法為取標本送培養(yǎng)和藥敏試驗，同時根據(jù)社區(qū)或機構的流行特征和醫(yī)生懷疑選擇廣譜抗生素治療。

    5.使用抗甲狀腺藥物治療的患者該如何監(jiān)控中性粒細胞減少癥？

    中性粒細胞減少癥通常發(fā)生于接受抗甲狀腺藥物治療后3個月內。常規(guī)定期隨訪白細胞數(shù)并不對監(jiān)控有幫助，因為并發(fā)中性粒細胞減少癥發(fā)生率低且發(fā)生突然發(fā)展迅速，所以最好的方法是告知患者如果出現(xiàn)喉嚨疼痛、牙齦疼痛或發(fā)熱癥狀應立即就醫(yī)。