您所在的位置:首頁 > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進展 > 南京醫(yī)科大學(xué)特聘教授PNAS解析生殖相關(guān)蛋白
來自南京醫(yī)科大學(xué)生殖醫(yī)學(xué)國家重點實驗室等處的研究人員發(fā)表了題為“Lack of testicular seipin causes teratozoospermia syndrome in men” 的文章,發(fā)現(xiàn)了一種與Berardinelli-Seip綜合征有關(guān)的蛋白:seipin蛋白可能與男性不育有關(guān)。這一研究成果公布在《美國國家科學(xué)院院刊》(PNAS)雜志上。
領(lǐng)導(dǎo)這一研究的是南京醫(yī)科大學(xué)沙家***士,沙家***士現(xiàn)為南京醫(yī)科大學(xué)特聘教授,博士生導(dǎo)師,江蘇省生殖醫(yī)學(xué)重點實驗室主任和“配子發(fā)生的分子機制”學(xué)術(shù)帶頭人等,主要從事生殖學(xué)研究。
Berardinelli-Seip綜合征是一種非常少見的一種遺傳代謝疾病,以出生后全身脂肪組織缺乏,隨后出現(xiàn)嚴(yán)重的代謝紊亂為主要特征,呈常染色體隱性遺傳。這種疾病1954年首先報道,1959年Seiplol又作了報道,故這種疾病又名Berardinelli-Seip綜合征(Berardinelli-Seipcongenital lipodystrophy,BSCL)。
產(chǎn)生這種疾病的原因在于BSCL2/Seipin基因突變,目前大家對Seipin蛋白的分子機理仍缺乏認(rèn)識,此前曾有研究揭示了Seipin的生理功能,并發(fā)現(xiàn)在脂質(zhì)營養(yǎng)不良病癥中存在著一種組織自主的機制以阻止異位脂滴累積。但是關(guān)于這種蛋白與生殖,男性不育的關(guān)聯(lián),科學(xué)家們還并不清楚。
在這篇文章中,研究人員通過患有2型Berardinelli-Seip 先天性脂肪代謝障礙的人類細胞和小鼠細胞進行實驗,發(fā)現(xiàn)缺少制造seipin蛋白,有可能會造成了雄性不育,且患這種病的個體的脂肪組織出現(xiàn)退化。
此外研究人員還發(fā)現(xiàn)睪丸缺乏seipin蛋白,會影響了生育力,但脂肪組織缺乏seipin蛋白的制造能力則不會特別影響生育力。這些研究將能進一步促進我們對于seipin蛋白的了解,并且也有助于我們解析造成男性不育的多種病理原因。
此前另外一組研究人員曾以果蠅為模式生物,建立了BSCL2病癥的第一個動物模型,并以此研究脂滴異位累積的機理。研究表明dSeipin突變果蠅的脂肪體(脂肪組織)中的脂肪儲積量大大降低,并在唾液腺(非脂肪組織)中發(fā)現(xiàn)了脂滴累積。dSeipin突變中異常累積的脂滴表型能被僅在唾液腺特異表達的dSeipin蛋白挽救,并不依賴于其旁側(cè)的脂肪組織,說明dSeipin蛋白在唾液腺中可以抑制脂滴的形成。進一步的遺傳互作分析表明,dSeipin可能通過影響磷脂酸(PA)的代謝從而抑制唾液腺中的脂肪形成。同時,對dSeipin突變果蠅進行脂質(zhì)成分分析,發(fā)現(xiàn)dSeipin突變果蠅體內(nèi)的磷脂酸(PA)含量升高。
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