房顫患者與非房顫患者比較，腦卒中發(fā)生率增加5倍，病死率增加2倍，缺血性腦卒中是病死率增加的主要原因，而房顫是發(fā)生缺血性腦卒中的***危險因素。房顫在老年人中常見，為持續(xù)性快速心律失常，發(fā)生率隨年齡增長而增加，房顫還會增加患者血栓栓塞的風險。老年的凝血系統(tǒng)具有其特殊性，其纖維蛋白原（FIB）含量、組織型纖溶酶原激活物增加以及纖溶酶原激活物抑制劑復合物的增加都導致其高凝狀態(tài)，并且增加卒中發(fā)生率。

　　盡管流行的循證醫(yī)學已證實在存在血栓栓塞危險因素的房顫患者中，應用華法林進行抗凝治療可明確改善房顫患者預后，然而歐美房顫患者華法林服用率卻僅為30％～60％，而國內(nèi)只為1%-3%，且多數(shù)未系統(tǒng)監(jiān)測INR，造成很多嚴重的并發(fā)癥。

　　華法林的不足也許限制其臨床應用的主要原因，出血并發(fā)癥高是其最主要的因素，而研究表明高齡不僅是房顫卒中的危險因素，同時也是出血的***危險因素。所以臨床上急需開發(fā)出抗凝效果好且安全性更高的新型抗凝藥物。

　　2013年11月19日，德克薩斯州達拉斯AHA2013年會消息，來自美國波士頓布里格姆婦女醫(yī)院Robert P. Giugliano博士的團隊報告了他們的研究，該研究為一項大規(guī)模，國際性，多中心的臨床試驗，研究結(jié)果表明依度沙班（Edoxaban ）與華法林（warfarin）對于房顫患者的卒中預防效果相當，安全性更高，能顯著改善患者的出血風險和心血管相關死亡事件。

　　依度沙班之前因處于III期臨床試驗，在美國或歐洲尚未批準使用，包括2個全球性III期臨床試驗，分別為Hokusal—VTE及ENGAGEAF—TIMI48（新一代Xa因子抑制劑在房顫患者中的抗凝作用—心肌梗死溶栓試驗48），前者是涉及全球38個涉及全球38個國家和地區(qū)439個臨床試驗點的8292例癥狀性深靜脈血栓（DVT）和/或肺栓塞（PE）患者中開展，主要評價依度沙班相對于華法林的療效和安全性，其結(jié)果已在今年9月份的歐洲心臟學會（ESC2013）年會公布了；后者為在46個國家1400所醫(yī)院招募了超過21000名房顫患者，進行的一項對于房顫患者卒中使用依度沙班和華法林預防的有效性和安全性的評估。

　　依度沙班是一種更有針對性，更簡單來防止血凝塊的形成的藥物，其口服生物利用度高，是一種可逆的Xa因子抑制劑，Xa因子位于內(nèi)源性和外源性凝血途徑的交匯點，主要催化II因子向IIa因子轉(zhuǎn)化，由于凝血過程存在生物信號的放大，一個Xa因子抑制劑分子能抑制138個凝血酶原分子的生理效果，因此，Xa因子抑制劑比凝血酶抑制劑更為有效。

　　利伐沙班是首個口服的Xa因子直接抑制劑，可選擇性抑制Xa因子，阻斷凝血酶生成的放大效應，能更加高效、安全的抑制血栓形成，依度沙班最早于2011年4月22日獲準在日本上市，適應癥為接受全膝關節(jié)置換術(TKA)、全髖關節(jié)置換術(THA)、髖關節(jié)骨折手術(HFS)患者并發(fā)靜脈血栓栓塞(VTE)。

　　推薦劑量為成人每天一次口服30mg。2012年歐洲心臟學會房顫指南更新，進一步肯定了利伐沙班在預防房顫腦卒中的應用價值。

　　目前對于預防房顫患者的卒中最經(jīng)典的藥物莫過于華法林，華法林是一種維生素K拮抗劑，抑制維生素K肝內(nèi)由環(huán)氧化物向氫醌型轉(zhuǎn)化，使維生素K依賴性凝血因子Ⅱ、Ⅶ、Ⅳ、Ⅴ及抗凝蛋白C的合成，通過拮抗維生素K的作用通過拮抗維生素K的作用，阻斷了凝血因子的羧化過程，從而發(fā)揮了抗凝作用。

　　但其存在很多弊端，治療窗口窄，停藥率高、患者用藥依從性差，劑量反應的個體差異大，需要頻繁血檢監(jiān)測INR，如果抗凝不足卒中的風險增加，如過度，又會使出血風險增加，并且還容易受多種藥物和食物的影響，從而導致臨床上即使正確劑量也會出血現(xiàn)象，其半衰期長，起效還慢，出血風險也隨年齡的增加而增大。

　　針對這種情況，來自來自美國波士頓布里格姆婦女醫(yī)院Robert P. Giugliano博士等人進行了一項研究，其目的是評估房顫患者卒中使用依度沙班和華法林預防的有效性和安全性，研究結(jié)果表明，對于房顫患者的卒中預防，依度沙班和華法林效果相當，但依度沙班的安全性更高，能顯著改善患者的出血風險和心血管相關死亡事件。

　　參與實驗的21000名房顫患者被隨機每天接受高劑量（60mg）的依度沙班，低劑量（30mg）的依度沙班或華法林。

　　在試驗期間，一些被隨機分配接受高劑量和低劑量依度沙班的患者由于其腎功能、體重或服用了其他藥物其設計的劑量減少了。

　　一些患者初始劑量為60mg，最后降至30mg；一些患者初始劑量為30mg最后變?yōu)榱?5mg。

　　研究結(jié)果顯示與華法林相比，在接受高劑量依度沙班患者組中，大出血事件減少20%；在接受低劑量依度沙班患者組中，大出血事件減少53%。與華法林相比，在接受高劑量依度沙班患者組中，能減少14%的心血管疾病相關死亡事件；在接受低劑量依度沙班患者組中，能減少15%的心血管疾病相關死亡事件。

　　研究結(jié)論表明，依度沙班在預防卒中方面與華法林相當,還能顯著減少患者出血風險和心血管相關死亡事件。

　　雖然研究結(jié)果表明依度沙班優(yōu)于華法林，但作為一種新型口服抗凝藥物，目前還未建立常規(guī)的監(jiān)測方法，現(xiàn)在還無診斷新型口服抗凝藥物特異的拮抗劑，難以評估和逆轉(zhuǎn)，對于其用藥應當謹慎，防止用藥過度導致嚴重的出血事件的發(fā)生。

　　對于75歲以上高齡患者、腎功能減退、體質(zhì)虛弱以及其他出血高?；颊咭欢ㄐ栊⌒模⒓訌姳O(jiān)測。