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近幾天,中國(guó)科學(xué)院廣州生物醫(yī)藥與健康研究院研究員胡文輝不止一次聽(tīng)到身邊有人議論:“老年癡呆都能傳染了,以后還敢照顧老人嗎?”對(duì)此,胡文輝向《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者表達(dá)了他的憂慮:“這些傳言可能影響人們對(duì)老年人的態(tài)度。”“對(duì)科研成果的解讀不能斷章取義,更不應(yīng)該引起老百姓的恐慌。”
那么,這項(xiàng)引起軒然**的研究成果究竟是怎樣的呢?它對(duì)我們進(jìn)一步認(rèn)識(shí)阿爾茨海默病(俗稱(chēng)“老年癡呆”)又有什么意義呢?
不太可能重現(xiàn)的悲劇
在這篇發(fā)表于《自然》雜志上的論文中早已明確聲明:“目前并無(wú)證據(jù)表明阿爾茨海默病是可傳染的疾病。”(Nature 2015 Sep 10)研究中,英國(guó)倫敦大學(xué)學(xué)院教授約翰·克林格和醫(yī)學(xué)研究會(huì)普里昂小組的專(zhuān)家對(duì)8名中青年醫(yī)源克雅氏病患者的遺體進(jìn)行了腦組織取樣分析。有6人被檢出β-淀粉樣蛋白,其中4人有一定程度的腦淀粉樣血管病。而β-淀粉樣蛋白一直被認(rèn)為是與阿爾茨海默病密切相關(guān)的毒性蛋白。
這些人生前經(jīng)歷了什么呢?1958年起,英國(guó)曾采用人類(lèi)尸體腦垂體中提取的生長(zhǎng)激素對(duì)1848名身材矮小的人進(jìn)行治療。由于部分制藥用的腦垂體被朊病毒(即蛋白質(zhì)病毒,是一類(lèi)能侵染動(dòng)物并在宿主細(xì)胞內(nèi)**的小分子無(wú)免疫性疏水蛋白質(zhì))污染,一些接受注射的人罹患了克雅氏病。因?yàn)檫@個(gè)原因,這項(xiàng)治療在1985年退出了歷史舞臺(tái)。截至2000年,上述病人中有38人出現(xiàn)克雅氏病。到2012年為止,全球范圍內(nèi)共發(fā)現(xiàn)450例醫(yī)源性克雅氏病人,主要病因是尸源性人體生長(zhǎng)激素暴露,還有少數(shù)案例是由移植和腦外科手術(shù)造成的。
胡文輝表示,這種不同個(gè)體間的β-淀粉樣蛋白傳輸必須依賴(lài)于特殊的媒介手段,如注射或移植等醫(yī)療操作。這與人們通常所說(shuō)的“傳染”,也就是人與人之間通過(guò)飛沫、體液、糞便、接觸等造成的傳播存在本質(zhì)區(qū)別。“你不會(huì)因?yàn)榻咏疾±先?,就不小心患上老年癡呆。”
此外,在這項(xiàng)研究中,引發(fā)克雅氏病的朊病毒可不是一個(gè)“配角”.中科院神經(jīng)科學(xué)研究所研究員徐進(jìn)告訴《中國(guó)科學(xué)報(bào)》記者,包括朊病毒和β-淀粉樣蛋白在內(nèi),一些與神經(jīng)退行性疾病有關(guān)的毒性蛋白都存在“種子效應(yīng)”,也就是把周?chē)恼5鞍鬃兂芍虏〉漠悩?gòu)蛋白。“在這個(gè)案例里,朊病毒很可能放大了β-淀粉樣蛋白的異常沉積效應(yīng)。”徐進(jìn)說(shuō)。
徐進(jìn)認(rèn)為,這個(gè)案例存在極端巧合,是不太可能重現(xiàn)的悲劇,人際傳播老年癡呆的謠言更是無(wú)從談起。但有一種可能性需要引起人們的重視:食用受β-淀粉樣蛋白污染的動(dòng)物性食物,也許會(huì)導(dǎo)致感染。
β-淀粉樣蛋白是不是禍?zhǔn)祝?br />
感染了β-淀粉樣蛋白,就一定會(huì)得老年癡呆嗎?
大多數(shù)情況下,人體內(nèi)的β-淀粉樣蛋白都是由自身細(xì)胞分泌的。至于外來(lái)的β-淀粉樣蛋白會(huì)不會(huì)致病,科學(xué)家為回答這個(gè)問(wèn)題做了很多實(shí)驗(yàn)。例如,向老鼠的腦區(qū)注射這種物質(zhì),結(jié)果發(fā)現(xiàn)這些動(dòng)物真的“癡呆”了。
由于β-淀粉樣蛋白分子很小,即便是經(jīng)肌肉或靜脈注入體內(nèi),也能順利通過(guò)血腦屏障進(jìn)入大腦,并憑借自身特殊性質(zhì)在不同腦區(qū)之間轉(zhuǎn)移、傳播。
但胡文輝認(rèn)為,老鼠和人之間畢竟存在較大的種屬差異。外源β-淀粉樣蛋白能否讓人患上阿爾茨海默病,還不好說(shuō)。
長(zhǎng)期以來(lái),β-淀粉樣蛋白和阿爾茨海默病的關(guān)系就像“雞生蛋、蛋生雞”的問(wèn)題一樣撲朔迷離。“到底是β-淀粉樣蛋白沉積導(dǎo)致了神經(jīng)毒性作用,還是阿爾茨海默病本身加重了這種蛋白的沉積,現(xiàn)在還說(shuō)不清楚。”中國(guó)醫(yī)學(xué)科學(xué)院醫(yī)學(xué)實(shí)驗(yàn)動(dòng)物研究所教授秦川說(shuō)。
在秦川的多年工作經(jīng)驗(yàn)里,一些在臨床上已被診斷患有阿爾茨海默病的人,尸檢中卻并未發(fā)現(xiàn)β-淀粉樣蛋白沉積;而一些大腦存在嚴(yán)重β-淀粉樣蛋白病變的患者,又沒(méi)有表現(xiàn)出明顯的老年癡呆癥狀。
“β-淀粉樣蛋白沉積并不是阿爾茨海默病必有的或特有的表征。”因此,秦川認(rèn)為,單就這一檢測(cè)結(jié)果便引出對(duì)阿爾茨海默氏癥傳播機(jī)制的討論,為時(shí)過(guò)早。
不過(guò),鑒于一名年僅36歲的死者也表現(xiàn)出β-淀粉樣蛋白沉積,秦川認(rèn)為這一點(diǎn)值得關(guān)注和深入研究。因?yàn)樵跊](méi)有早發(fā)性阿爾茨海默病遺傳變異的情況下,這個(gè)年齡段發(fā)生這種病變非常罕見(jiàn)。
早期診斷是關(guān)鍵
為攻克阿爾茨海默病,人們以β-淀粉樣蛋白為靶標(biāo)開(kāi)發(fā)了很多藥物或治療方法,但效果都差強(qiáng)人意。一些藥物在老鼠身上表現(xiàn)出良好的療效,卻不能有效解決人類(lèi)的問(wèn)題。
今年7月,在美國(guó)舉行的一場(chǎng)阿爾茨海默病專(zhuān)業(yè)大會(huì)上,專(zhuān)家發(fā)現(xiàn),兩種新藥在大量臨床治療中的整體表現(xiàn)并不好,但對(duì)部分病情較為輕微的患者,藥物則明顯改善了他們的認(rèn)知能力。
徐進(jìn)認(rèn)為,這可能是因?yàn)樵谥型砥诓∪松砩希?beta;-淀粉樣蛋白等毒性蛋白已經(jīng)對(duì)神經(jīng)系統(tǒng)造成了嚴(yán)重?fù)p害,其中有些病變很難修復(fù),甚至是不可逆轉(zhuǎn)的。而在早期患者身上,同樣的藥物也許就會(huì)產(chǎn)生完全不同的效果。
因此徐進(jìn)指出,要想打勝迎擊老年癡呆的戰(zhàn)役,有必要發(fā)展方便、準(zhǔn)確的早期診斷方法,這將對(duì)阿爾茨海默病的干預(yù)和治療起到極大的幫助。
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