您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進展 > 黑色素瘤細胞上演變形記
日前,威爾康奈爾醫(yī)學(xué)院、英國癌癥研究學(xué)院和哈佛大學(xué)醫(yī)學(xué)院等機構(gòu)的科學(xué)家們組成的研究團隊發(fā)現(xiàn),控制細胞形狀的一些基因發(fā)生改變可能是皮膚癌病程中的一個關(guān)鍵步驟。相關(guān)研究論文刊登在了近期出版的《自然細胞生物學(xué)》(Nature Cell Biology)雜志上。
采用自動化的高通量篩查以及復(fù)雜的計算模擬,研究人員對數(shù)以千萬計的基因工程細胞進行了篩查和分析,確定了十幾個影響細胞形狀的基因。他們的研究工作有可能推動更好地了解癌細胞的轉(zhuǎn)移機制,并最終找到新的靶向性基因療法用于癌癥治療。
科學(xué)家們一開始對稱作為血細胞(hemocyte)的果蠅免疫細胞進行了研究。在正常情況下,每個血細胞在大約98%的時間都只呈現(xiàn)5種不同形狀其中的一 種。與傳統(tǒng)觀點相反,其他的形狀和"中間"形式少見,表明相比于慢慢煮沸的茶壺,控制細胞形狀的基因作用上更像是電源開關(guān)。研究人員在實驗室中對這些細胞 進行遺傳操作,生成的結(jié)果同樣支持了這一觀點。
科學(xué)家表示,研究發(fā)現(xiàn)通過改變細胞生長的方式,可以更好地模擬出活生物體中的情況,基因表達有可能對細胞形狀產(chǎn)生了極大的影響。這具有重要的意義,因為許多的癌癥生物學(xué)家們認為癌癥轉(zhuǎn)移某種程度上取決于細胞呈現(xiàn)不同的形狀,逃脫限制,擴散至健康組織的能力。我們開發(fā)了一種方法,鑒別和分析了果蠅細胞的形狀,隨后在哺乳動物細胞中驗證和擴展了這些研究發(fā)現(xiàn)。"
接下來研究小組對人類和小鼠黑色素瘤細胞進行了檢測,這些細胞也呈現(xiàn)出各種形狀。研究人員鑒別出7種基因?qū)е录毎尸F(xiàn)出一種特別圓的形狀,或是細長的形狀。其中的一個基因PTEN具有特別強的影響。當(dāng)PTEN關(guān)閉時,幾乎所有的細胞都變得細長或大而圓,兩種形狀都可以幫助癌細胞逃脫限制,穿行于血管,浸潤到健康組織。盡管過去科學(xué)家們就知道PTEN是一種腫瘤抑制子,新研究揭示了關(guān)于它的新信息。
研究人員希望來自本研究的數(shù)據(jù)將能夠為細胞和發(fā)育生物學(xué)家所用,幫助他們了解許多不同類型的動物細胞改變形狀的機制和原因。研究人員相信這一數(shù)據(jù)集具有很 大的潛力。除了圓形和細長形,這項研究還看到了三種不同的形狀,少數(shù)的細胞群大量呈現(xiàn)中間形狀,大有可能促使生成新的假說。
研究人員指出,提高圓形和細長形細胞的頻率,為轉(zhuǎn)移細胞提供了一種生存優(yōu)勢,而只采用一種形狀或是高度可塑則不能獲得這種生存優(yōu)勢。細胞必須變成圓形,才能通過血流或侵入如腦等軟組織,而呈現(xiàn)細長形狀是為了通過如骨骼這樣的較硬的組織。然而直到現(xiàn)在,我們對于細胞呈現(xiàn)其中的任何一種形狀,以及如何在兩者之間切換的機制仍知之甚少。
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