Sofosbuvir是尿嘧啶核苷酸類似物，可以選擇性丙型肝炎病毒（HCV）NS5B聚合酶抑制劑。為了評(píng)估sofosbuvir聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林的治療方案對(duì)非肝硬化丙型肝炎初治患者的療效和安全性，美國(guó)Virginia Mason醫(yī)療中心的Kris V Kowdley等設(shè)計(jì)了相關(guān)研究，其研究結(jié)果發(fā)表在3月的柳葉刀雜志上[Lancet. 2013 Mar 14.]。

本研究是開(kāi)放式標(biāo)簽、隨機(jī)2期臨床研究，在2011年3月23日至2011年9月21日期間，研究者從美國(guó)和波多黎各的42個(gè)研究分中心理納入受試者。納入標(biāo)準(zhǔn)：慢性HCV感染（基因型1、4、5和6）、年齡在18歲及以上、既往未接受過(guò)針對(duì)丙肝的治療。由電腦生成隨機(jī)序列，對(duì)患者進(jìn)行隨機(jī)分組，并將HCV基因型-1的患者按照1:2:3的比例隨機(jī)分為三組（A、B、C），根據(jù)IL28B （CC vs 非-CC 等位基因）和HCV RNA（<800 000 IU/mL vs ≥800 000 IU/mL）將患者進(jìn)行分層。A組患者的治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程12周；B組治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程24周；C組治療方案為：sofosbuvir 400 mg聯(lián)合聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林，療程12周，繼之以sofosbuvir單藥治療或sofosbuvir聯(lián)合利巴韋林治療。在B組中也納入了符合入組標(biāo)準(zhǔn)的其他基因型的丙肝患者。研究的主要有效性終點(diǎn)為在治療后第24周時(shí)是否存在持續(xù)的病毒學(xué)應(yīng)答（SVR24），研究者采用意向治療分析法對(duì)研究結(jié)果進(jìn)行分析。

研究者共納入了316名HCV 基因型-1的患者，其中A組52人、B組109人、C組155人。研究者還將11名HCV 基因型-4的患者和5名HCV 基因型-6的患者納入B組（本研究的受試者中無(wú)HCV 基因型-5的患者）。對(duì)于HCV 基因型-1的患者而言，達(dá)到SVR24的患者在A組有46人（89%）、B組有97人（89%）、C組有135人（87%）。研究者未發(fā)現(xiàn)三組中達(dá)到SVR24的患者的比例存在顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。達(dá)到SVR24的HCV 基因型-4和HCV基因型-6的患者數(shù)分別為9（82%）和5（100%）。有7名患者在完成治療后出現(xiàn)復(fù)發(fā)（皆為HCV 基因型-1的患者）。導(dǎo)致患者終止治療的最常見(jiàn)的不良反應(yīng)為貧血和中性粒細(xì)胞減少，與聚乙二醇干擾素α-2a和利巴韋林治療有關(guān)。由于上述不良反應(yīng)的存在，終止治療的患者數(shù)在A組、B組和C組中分別為3人（6%）、18人（14%）和3人（2%）。