缺血性心臟病是由于心肌長期供血不足,心肌需氧與供養(yǎng)之間不平衡而導致的心肌損傷,其中最常見的原因是冠狀動脈粥樣硬化引起的冠脈狹窄和閉塞。隨著時間推移,缺血性心臟病常發(fā)生心肌纖維化及心臟擴大等結(jié)構(gòu)變化,臨床上出現(xiàn)心律失常及左心室收縮功能障礙等表現(xiàn),從而演變?yōu)槿毖孕牧λソ撸╥schemic heart failure, IHF)。盡管IHF藥物治療進展較快,但患者預后仍較差。與藥物治療相比,血運重建治療可挽救慢性缺血導致的頓抑心肌和冬眠心肌,提高左心室射血分數(shù),明顯改善IHF患者的預后。
經(jīng)皮冠狀動脈介入治療與冠狀動脈旁路搭橋手術
目前關于IHF血運重建方式的選擇爭議較大,多數(shù)經(jīng)皮冠狀動脈介入治療(PCI)與冠狀動脈旁路搭橋手術(CABG)的研究往往排除心力衰竭患者,兩者孰優(yōu)孰劣尚無定論。
在裸金屬支架時代,Reheat研究入選109例左心室射血分數(shù)低于40%的 IHF患者,比較PCI(55例)與CABG(54例)對左心室射血分數(shù)及預后的影響,其中PCI組超過90%的患者接受裸金屬支架⑴。結(jié)果發(fā)現(xiàn),兩種血運重建方式在提高左心室射血分數(shù)方面差異無統(tǒng)計學意義 [PCI組:(37.5±8.6 ) %,CABG 組:(37.5±9.5)% ,P=0.5 ];與 CABG 組相比,PCI 組在30d 主要不良心臟事件發(fā)生率及住院時間上優(yōu)勢明顯,但由于接受再次血運重建的患者較多(20%比0,P=0.02)。因此,在30 d至1年內(nèi)的主要不良心臟事件發(fā)生率較高(47.2%比15.4% ,P =0.0006 )。
隨著藥物洗脫支架(DES)的出現(xiàn),支架內(nèi)再狹窄率顯著降低,IHF患者預后也得到明顯改善。Yang 等進行的一項回顧性研究入選953例左心室射血分數(shù)低于50%的IHF患者,分為PCI組(402例)和 CABG組(551例),平均隨訪32個月,盡管PCI組再次血運重建率仍高于CABG組(11.3%比4.3%,P=0.018),但兩組全因死亡率(PCI組:21.3%,CABG組:19.1%,P=0.603)及聯(lián)合終點事件發(fā)生率(包括全因死亡、心肌梗死及腦血管意外)差異無統(tǒng)計學意義。一項涉及19項研究共納入4766例患者的薈萃分析同樣顯示,接受PCI治療的IHF患者近期及遠期病死率較低,預后與接受CABG治療相似。
上述研究表明,對于IHF患者,PCI與CABG兩種血運重建方式均安全有效,盡管CABG可顯著降低再次血運重建率,但PCI具有創(chuàng)傷性小、并發(fā)癥少等優(yōu)勢,更容易被患者所接受。最新心肌血運重建治療指南推薦,對于復雜的IHF患者,內(nèi)外科醫(yī)師應該組成“心臟團隊(heart team) ”綜合評估病變程度,為患者制定最佳的血運重建策略,必要時可考慮行雜交手術(Hybrid)。
完全性血運重建與不完全性血運重建
IHF一般多見于冠狀動脈多支病變患者,其血運重建策略包括完全性和不完全性兩種。與PCI相比,CABG達到完全性血運重建的比例更高。盡管完全性血運重建尚無統(tǒng)一定義,但多數(shù)研究結(jié)果顯示,與不完全性血運重建相比,完全性血運重建可減少心肌缺血及心律失常事件發(fā)生,顯著提高患者運動耐量及預后,是血運重建首選策略。
2013年在美國心臟病學會雜志(JACC)上發(fā)表了一項迄今為止最大規(guī)模的比較完全性與不完全性血運重建優(yōu)劣的薈萃分析,納入了35項研究共計89883例冠狀動脈多支病變患者,其中45417例(50.5% )患者接受完全性血運重建,44466例(49.5%)患者接受不完全性血運重建。結(jié)果表明:完全性血運重建率在PCI組和CABG組分別為44%和75%;與不完全性血運重建相比,完全性血運重建顯著降低多支病變患者的長期病死率(RR 0.71,P<0.001)、心肌梗死發(fā)生率(RR 0.78,P =0.001)及再次血運重建率 (RR 0.74,P<0.001);亞組分析發(fā)現(xiàn),完全性血運重建組無論采用何種血運重建方式,患者預后相似。
由于PCI達到解剖性完全性血運重建難度較大,如合并慢性完全閉塞病變、彌漫病變及小血管病變等,有學者提出“功能性完全性血運重建”的概念,即根據(jù)血流儲備分數(shù)(FFR)判定影像學顯示狹窄的病變是否引起心肌缺血,并僅對引起心肌缺血的病變進行PCI.
FAME研究2年隨訪結(jié)果顯示,與冠狀動脈造影指導PCI相比,F(xiàn)FR指導PCI顯著降低多支病變患者病死率及心肌梗死發(fā)生率(2.9%比8. 4%,P=0.02)。
總之,對伴有多支病變的IHF患者,完全性血運重建是總的趨勢,通過恢復受累心肌血供,可顯著降低心臟不良事件發(fā)生率。如采用PCI血運重建方式,推薦在FFR指導下完成功能性完全 性血運重建。
—次性PCI與分次PCI
如前述,IHF患者常伴多支病變,無論采用PCI還是CABG都力求達到完全性血運重建,其中 CABG可一次性完成,而PCI可一次性完成,也可分階段進行。盡管一次性PCI可減少患者痛苦、住院次數(shù)和經(jīng)濟負擔,但手術耗時長,對比劑和抗栓藥物使用量大。對伴有多支病變的IHF患者,考慮到患者心功能較差且多合并慢性腎功能不全等特點,行一次性PCI的手術難度及風險明顯增加。與一次性 PCI相比,分次PCI可減少IHF患者單次手術時間和對比劑用量,降低急性左心衰、對比劑腎病和PCI相關并發(fā)癥的發(fā)生率。在分次PCI間歇期,可更好地調(diào)整藥物治療,再次PCI也可對首次PCI存在支架擴張不全或貼壁不良等問題進行及時糾正。
分次PCI尤其適合以下幾種情況:(1)某處病變處理結(jié)果不理想或有急性閉塞的可能;(2)合并復雜病變,如慢性完全閉塞病變;(3)手術時間較長,患者不能耐受;(4)對比劑用量過大;(5)嚴重心、腎功能不全; (6)高齡患者;(7)存在二處或更多的供血面積較大的病變。
此外,多支病變的干預順序可以直接影響PCI的安全性和有效性。原則上應首先處理供血面積較大的靶血管,如兩支血管供血范圍相似,則先處理難度大的病變。如果存在慢性完全閉塞病變(尤其是有側(cè)枝循環(huán)供血),應首先開通閉塞血管,成功后再處理其他血管。對于靶血管的多處病變,應首先處理最狹窄處。如合并橋血管病變,最好先行自身血管PCI,再處理橋血管病變,因后者操作難度大且再狹窄率高。關于分次PCI的最佳時間間隔目前仍不明確,但美國心臟病學院(ACC)調(diào)查研究顯示,多數(shù)介入醫(yī)生選擇間隔時間在兩周以上。
經(jīng)皮循環(huán)輔助裝置及心臟同步化治療的應用
HF患者常伴血流動力學障礙,隨著IHF血運重建治療的廣泛開展,循環(huán)支持的地位日漸突出。 經(jīng)皮循環(huán)輔助裝置可部分或完全替代心臟泵血功能,具有創(chuàng)傷小、并發(fā)癥少和操作簡便等優(yōu)點,可提供穩(wěn)定的血流動力學支持,使IHF患者平穩(wěn)過渡到血運重建治療,并能耐受更長的手術時間。
目前臨床上最常用的經(jīng)皮循環(huán)輔助裝置是主動脈內(nèi)氣囊反搏泵(IABP)、體外膜式氧合器(ECMO)以及新一代的經(jīng)皮左心室輔助裝置(如TandemHeart和Impella LP)。上述循環(huán)輔助裝置各具特點,臨床上應根據(jù)患者具體情況及所在醫(yī)院條件合理選擇。IABP由于操作簡便及價格相對便宜等優(yōu)點,已成為心導管室及手術室常規(guī)設備。ECMO需連接膜氧合器,對血液損害大,主要用于心肺功能衰竭或心臟驟停的患者。TandemHeart及Impella LP等經(jīng)皮左心室輔助裝置能在短時間內(nèi)提供更佳的循環(huán)支持,是未來循環(huán)輔助裝置發(fā)展方向。
此外,IHF患者多伴有室內(nèi)傳導阻滯,導致心室非同步收縮,加速心力衰竭進程。心臟再同步化治療(CRT)能糾正心臟電-機械不同步導致的心功能不全,逆轉(zhuǎn)左心室重構(gòu),與PCI聯(lián)合應用有助于提高IHF患者生存率。
干細胞移植
干細胞移植可促進心肌及血管再生、逆轉(zhuǎn)心室重構(gòu),作為心力衰竭的新興療法倍受關注。干細胞包括胚胎干細胞和成體干細胞,其中胚胎干細胞因倫理及免疫排斥等問題應用較少,而成體干細胞由于數(shù)量豐富、獲取方便,已成為干細胞移植的主要選擇。研究發(fā)現(xiàn),通過介入方式在心內(nèi)膜下進行干細胞移植顯著提高IHF患者運動耐量,患者預后明顯改善。
盡管干細胞移植治療IHF的研究已初見端倪,但仍有諸多問題亟待解決,例如,何種干細胞療效最好、何為最佳劑量、移植時機、移植途徑、評價手段以及干細胞發(fā)揮作用的具體機制等。隨著基礎研究的深入和更大規(guī)模臨床研究的開展,干細胞移植在IHF的應用前景值得期待。
綜上所述,IHF患者血運重建治療應綜合考慮患者的臨床狀況、病變特點及醫(yī)療條件,根據(jù)實際情況選擇最佳的血運重建策略。
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