提起復(fù)方藥，你會(huì)想到什么？學(xué)醫(yī)的同胞們對(duì)復(fù)方新諾明肯定頗有印象，雖然藥理書(shū)上仍舊大名鼎鼎，現(xiàn)在臨床卻很少能得一見(jiàn)。幾種有效成分組合在一起就是復(fù)方藥么？現(xiàn)在哪些復(fù)方藥最“流行”？復(fù)方藥的發(fā)展面臨哪些困境？就讓我們來(lái)看一看復(fù)方藥在美國(guó)的昨天、今天和明天。
 

    二十世紀(jì)初期，隨著化學(xué)、生物學(xué)及醫(yī)學(xué)的進(jìn)步，制藥業(yè)迎來(lái)了一次巨大的變革。市場(chǎng)上出現(xiàn)了“處方藥”的概念，并產(chǎn)生了一批生產(chǎn)處方藥的制藥企業(yè)。與傳統(tǒng)藥鋪*的成分不為人知的藥物不同，處方藥的各種化學(xué)成分被顯著地標(biāo)示出來(lái)，以此保證其有效性和安全性。這些“新藥”中就包括由多種成分合成并協(xié)同起效的復(fù)方藥。1938年，F(xiàn)DA獲得了新藥審批權(quán)，但并沒(méi)有對(duì)固定劑量的復(fù)方藥有什么特殊的規(guī)定。

    但是，到了50年代，隨著廣譜抗生素銷量猛增，制藥企業(yè)仿佛看到了一座無(wú)盡的寶藏，他們想當(dāng)然地認(rèn)為將多種抗生素制成復(fù)方藥，其抗菌譜會(huì)更廣。這種想法得到了當(dāng)時(shí)FDA的支持，一批這樣的藥物在缺乏有力臨床證據(jù)支持的背景下上市，為企業(yè)攫取巨額利潤(rùn)（以Sigmamycin為代表，由四環(huán)素與竹桃霉素組成）。然而逐漸有一些科學(xué)家和醫(yī)生認(rèn)識(shí)到，這些復(fù)方抗生素并不會(huì)帶來(lái)更好的療效，于是在美國(guó)掀起了一場(chǎng)關(guān)于復(fù)方藥的爭(zhēng)論。為了防止這種市場(chǎng)沖動(dòng)行為的出現(xiàn)，最終于1962年出臺(tái)了一項(xiàng)修正案，規(guī)定了一系列復(fù)雜的復(fù)方藥審批機(jī)制，并將已上市的藥物進(jìn)行重新評(píng)估。

    其中不得不提到一種叫做Panalba的復(fù)方藥，其由四環(huán)素與新生霉素組成，被FDA認(rèn)定為降低了有效成分的療效，被當(dāng)作復(fù)方制劑帶來(lái)不良效果的代表。制藥公司上訴至最高法院，判決結(jié)果支持了FDA的決定，這引發(fā)了復(fù)方藥的大規(guī)模退市。1971年，F(xiàn)DA制定了更嚴(yán)格的準(zhǔn)入機(jī)制，要求“復(fù)方制劑必須證明其療效優(yōu)于同時(shí)使用尤其組成成分制成的單方制劑”。直到1974年，才有藥物達(dá)到了這一要求，這就是復(fù)方新諾明。以后，復(fù)方藥處于緩慢的發(fā)展之中。

    近年來(lái)，隨著疾病譜的變化以及基礎(chǔ)研究的進(jìn)步，人們發(fā)現(xiàn)諸如艾滋病、糖尿病、心衰等疾病的治療可能更需要多種藥物的協(xié)同作用，然而現(xiàn)有的審批制度大大增加了復(fù)方藥的過(guò)審難度，雖然一些治療艾滋病的復(fù)方藥得以很快上市，但其它一些藥物就沒(méi)這么幸運(yùn)。那么，F(xiàn)DA何不取消現(xiàn)有機(jī)制呢？因?yàn)橹扑幑居肋h(yuǎn)以追求利益為首要考慮。一些公司通過(guò)研制復(fù)方藥的手段保護(hù)即將到期的專利，以阻止仿制藥上市，繼續(xù)獲取高額利潤(rùn)。例如輝瑞通過(guò)此種方法將絡(luò)活喜的專利期限由2003年延后到了2017年，而這種復(fù)方藥對(duì)高血壓的治療效果似乎并沒(méi)有改善。輝瑞對(duì)立普妥的類似保護(hù)方式，使患者的死于心血管疾病的風(fēng)險(xiǎn)增加了

    市場(chǎng)和患者亟需具有創(chuàng)新性的復(fù)方藥，這要求FDA對(duì)準(zhǔn)入制度適度松綁。但又要同時(shí)防止制藥企業(yè)“鉆空子”。如何把握好這個(gè)度，需要人們更多的智慧。