西多芬對射血正常心力衰竭患者沒有絕對獲益
2013-03-25 11:47
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來源:medlive.cn
作者:網(wǎng)*
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[導(dǎo)讀] 在第62屆美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(ACC2013)上, Margaret Redfield報(bào)告的在加拿大和美國的26個(gè)中心進(jìn)行的RELAX試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,西多芬沒有絕對獲益的信號,所以,相當(dāng)令人失望。PDE-5抑制劑沒有增加最大攝氧量,也沒有改善我們收集的其他數(shù)據(jù)-
3月11日,在第62屆美國心臟病學(xué)會(huì)年會(huì)(ACC2013)上, Margaret Redfield(明尼蘇達(dá)州羅切斯特 梅奧診所)報(bào)告的在加拿大和美國的26個(gè)中心進(jìn)行的RELAX試驗(yàn)研究結(jié)果顯示,西多芬沒有絕對獲益的信號,所以,相當(dāng)令人失望。PDE-5抑制劑沒有增加最大攝氧量,也沒有改善我們收集的其他數(shù)據(jù)--六分鐘步行距離、超聲心動(dòng)圖結(jié)構(gòu)、心臟MRI、多普勒[回聲]血流動(dòng)力學(xué)和神經(jīng)激素激活。癥狀、臨床狀況和生活質(zhì)量指標(biāo)也無改善。該研究結(jié)果同步在發(fā)表在《美國醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》上[JAMA 2013 Mar 11:1-10].
不只是藥物的神秘促成了抑制磷酸二酯酶5改善舒張性心力衰竭臨床狀態(tài)和運(yùn)動(dòng)能力(RELAX)試驗(yàn),也不是出于對射血分?jǐn)?shù)正常(HF-PEF)心力衰竭治療藥物短缺的惱怒。10年間,觀察數(shù)據(jù)和小規(guī)模試驗(yàn)提示磷酸二酯酶-5(PDE-5)抑制劑西多芬(偉哥/ Revatio,輝瑞)可提高HF-PEF患者的運(yùn)動(dòng)能力,改善臨床結(jié)局。
RELAX隨機(jī)試驗(yàn)納入NYHA 2-3級的HF-PEF患者(LVEF> 50%),結(jié)果發(fā)現(xiàn)服用西多芬20mg,每日三次 3個(gè)月,隨后60mg每日三次 3個(gè)月的患者(n = 113)與安慰劑對照組相比(n = 103),運(yùn)動(dòng)能力和臨床結(jié)局并無改善。該試驗(yàn)的患者平均年齡為69歲。
Redfield指出,該研究表明,主要終點(diǎn)24周最大攝氧量變化沒有顯著差異。
Redfield提到,在安全性方面,西多芬導(dǎo)致嚴(yán)重不良事件,但差異不顯著。不過,有一個(gè)信號提示,西多芬竟然還導(dǎo)致腎功能惡化,而之前的每一個(gè)研究PDE-5抑制劑的動(dòng)物模型都發(fā)現(xiàn)該藥對腎功能不全具有有益作用。本試驗(yàn)中腎功能惡化不顯著,但確實(shí)存在,似乎具有生理意義,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)變化是顯而易見的。西多芬治療患者尿酸(P = 0.02)、內(nèi)皮素1(P = 0.046)、血清胱抑素C(P = 0.01)、肌酐(P = 0.047)和利鈉肽(P = 0.03)水平升高,24周時(shí)的生物標(biāo)志物水平由核心實(shí)驗(yàn)室統(tǒng)一測定。
此外,西多芬組有更多(但無顯著性)患者撤回知情同意、死亡或者太愿意進(jìn)行心肺運(yùn)動(dòng)試驗(yàn),西多芬治療患者的血管不良事件發(fā)生率較高。
她指出,這可能是由于PDE-5抑制劑治療心力衰竭的治療效果涉及藥物擴(kuò)張肺血管床、增加右心室收縮、降低心室相互作用的能力;如要觀察到HF-PEF的臨床益處,需存在顯著肺動(dòng)脈高壓和右心衰竭。