在心血管病方面，男女之間確實存在顯著的差異。比如說，女性在絕經(jīng)之前罹患冠心病的可能性僅為男性的七分之一左右，而絕經(jīng)后這一差異在逐漸減小，到70歲左右兩性冠心病的患病幾率差不多相等。再比如，對于心房顫動的患者，女性要比男性更容易發(fā)生血栓栓塞（尤其是腦卒中）。

    人們經(jīng)常把男女間患心血管病的差異歸結(jié)于女性激素對女性的天然保護作用，并寄希望于在絕經(jīng)后補充雌激素能減少心血管病的發(fā)生，甚至給男性患者補充女性激素希望能起到二級預(yù)防的作用，但臨床研究并未得出令人滿意的結(jié)果。

    一、女性激素水平下降的潛在害處

    已有很多實驗性研究表明，生理性的女性激素通過擴張血管、改善脂代謝紊亂、減輕血管損傷反應(yīng)等抑制動脈粥樣硬化的發(fā)生與發(fā)展。絕經(jīng)后，性激素水平降低，會導(dǎo)致：（1）總膽固醇、低密度脂蛋白膽固醇、甘油三酯水平的升高，高密度脂蛋白水平下降；（2）胰島素敏感性逐漸下降，糖代謝異常發(fā)生率明顯升高；（3）脂肪呈向心性分布，代謝綜合征的發(fā)生率明顯增高；（4）凝血功能與纖溶功能失平衡，導(dǎo)致高凝狀態(tài)，有可能使血栓栓塞事件發(fā)生率增高。

    二、人工補充性激素替代治療：利大？弊大？

    早期研究曾報道雌激素對女性心臟的保護作用，有助于降低冠心病的發(fā)生風(fēng)險。但嗣后的研究結(jié)果均未能證明性激素替代治療可使女性在心血管疾病中獲益。

    HERS研究（心臟與雌/孕激素替代治療研究）是一項大規(guī)模聯(lián)合激素替代治療用于冠心病二級預(yù)防的研究。平均4年隨訪期未發(fā)現(xiàn)應(yīng)用激素治療使心血管獲益，且在第一年心臟事件風(fēng)險反有增加。“HERS隨訪研究”繼續(xù)隨訪3年也未能證實雌孕激素聯(lián)合治療減少心血管風(fēng)險。

    WHI研究（女性健康倡導(dǎo)計劃研究）是針對絕經(jīng)后女性冠心病一級預(yù)防的大規(guī)模隨機雙盲對照研究，對健康的絕經(jīng)期女性分別給予雌激素單藥治療、雌孕激素聯(lián)合治療或安慰劑治療，因各治療組心血管風(fēng)險均高于安慰劑組而于隨訪5.6年時提前終止研究。其中，雌孕激素聯(lián)合治療組的乳腺癌、冠心病、腦卒中及肺栓塞發(fā)生率均明顯增加，雌激素單藥治療組腦卒中發(fā)生率明顯增加。

    對WHI研究進行亞組分析發(fā)現(xiàn)，雌激素對于相對年輕且絕經(jīng)時間短的女性（50-59歲）存在心血管保護作用，隨雌激素使用時間的延長，治療益處逐漸減弱至消失。提示性激素替代治療的獲益必須在絕經(jīng)早期即開始應(yīng)用，在絕經(jīng)晚期動脈粥樣硬化已經(jīng)形成后激素替代治療的獲益較小，且可能增加其他疾病的發(fā)生風(fēng)險。

    也有學(xué)者認(rèn)為WHI研究采用的是結(jié)合雌激素，而雌二醇更接近女性生理激素，但目前尚缺乏研究證實。因此，目前的研究尚不支持性激素替代治療對絕經(jīng)期女性心血管疾病可獲益。

    三、目前指南對性激素替代預(yù)防心血管病的建議

    2011年美國心臟病協(xié)會指南及2011年中國女性心血管疾病防止專家共識均不推薦性激素治療及選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑作為心血管疾病的一級或二級預(yù)防（III級推薦，證據(jù)級別A）。

    2012年北美更年期學(xué)會關(guān)于女性激素治療建議中指出，如因絕經(jīng)期潮熱、盜汗等癥狀嚴(yán)重需應(yīng)用雌激素替代治療，建議應(yīng)用小劑量雌二醇口服或選用雌二醇貼劑經(jīng)皮膚攝入以減少心血管事件風(fēng)險。

    絕經(jīng)期女性心血管疾病預(yù)防仍應(yīng)以改善生活方式、控制各項危險因素為首要目標(biāo)，包括均衡飲食（限鹽、限油）、戒煙限酒、增加鍛煉、心理平衡等；對于已發(fā)生心血管疾病的女性應(yīng)使用心血管病二級預(yù)防止療藥物，如阿司匹林、他汀等藥物。