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Science:前列腺癌治療新策略

2012-12-24 19:30 閱讀:2139 來(lái)源:愛(ài)愛(ài)醫(yī) 責(zé)任編輯:鄺兆進(jìn)
[導(dǎo)讀] 來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)分子開(kāi)關(guān),證實(shí)其可在無(wú)雄激素**的情況下促使晚期前列腺癌擴(kuò)散。研究人員表示這一發(fā)現(xiàn)有可能促成對(duì)不再受控于激素阻斷藥物的前列腺癌的新治療。

  據(jù)12月14日的《科學(xué)》(Science)雜志上報(bào)道,來(lái)自Dana-Farber癌癥研究所的科學(xué)家們發(fā)現(xiàn)了一個(gè)分子開(kāi)關(guān),證實(shí)其可在無(wú)雄激素刺激的情況下促使晚期前列腺癌擴(kuò)散。研究人員表示這一發(fā)現(xiàn)有可能促成對(duì)不再受控于激素阻斷藥物的前列腺癌的新治療。

 

  在這篇論文中,研究人員報(bào)告稱發(fā)現(xiàn)了在雄激素抵抗性前列腺癌(castration-resistant prostate cancer,CRPC)中表達(dá)增高的一種蛋白——EZH2的分子開(kāi)關(guān)。

  EZH2是一種蛋白質(zhì)復(fù)合物的組成部分,該復(fù)合物通常起關(guān)閉基因表達(dá)的作用。然而在雄激素抵抗性前列腺癌細(xì)胞中,“它沒(méi)有以人們?cè)?jīng)認(rèn)為的那種方式起作用,” Myles Brown博士說(shuō)。與之相反,EZH2切換到了一種不同的模式,激活了細(xì)胞生長(zhǎng)基因(甚至在缺乏雄激素時(shí)),從而刺激了癌癥的危險(xiǎn)生長(zhǎng)及擴(kuò)散。

  由此,研究人員提出用藥物來(lái)抑制EZH2這一意想不到的功能,有可能是治療CRPC腫瘤的一種有效新策略。

  大多數(shù)的前列腺腫瘤都是由雄激素推動(dòng),當(dāng)其與癌細(xì)胞中的性激素受體相互作用,讓受體接收到雄激素信號(hào)時(shí),受體會(huì)將命令傳送到細(xì)胞核促進(jìn)細(xì)胞分裂和生長(zhǎng)。

  采用手術(shù)去勢(shì)(Surgical castration)或給予藥物阻止雄激素生成,可以控制已擴(kuò)散至前列腺外的癌癥。然而在接受數(shù)年的治療后,這些癌癥往往會(huì)脫離對(duì)雄激素的需求,產(chǎn)生抵抗性。Brown說(shuō)腫瘤細(xì)胞重編程這些雄激素受體,從而使它們能夠在缺乏激素刺激的情況下激活細(xì)胞生長(zhǎng)基因。

  眾所周知,EZH2是一種“表觀遺傳調(diào)控因子”,這意味著它可以不改變DNA的結(jié)構(gòu)來(lái)調(diào)控基因的活性。Brown說(shuō)以往的研究發(fā)現(xiàn),在晚期雄激素抵抗性前列腺癌中EZH2水平顯著增高,但研究人員認(rèn)為這一蛋白主要是通過(guò)關(guān)閉基因活性來(lái)發(fā)揮了作用――這是它的正常功能。

  研究人員在其他癌癥中對(duì)阻斷EZH2活性的幾種藥物進(jìn)行了測(cè)試,他們的目的是用這些藥物來(lái)阻斷EZH2蛋白的基因抑制作用。結(jié)果,研究人員發(fā)現(xiàn)它們存在有害副作用風(fēng)險(xiǎn)。Brown說(shuō):“我們發(fā)現(xiàn)這并不是EZH2在CRPC中的重要功能。在這些癌癥中,EZH2對(duì)雄激素受體起作用,開(kāi)啟了與細(xì)胞生長(zhǎng)有關(guān)的基因。”因此,他認(rèn)為采用避免靶向其基因抑制功能的EZH2抑制劑,或許是治療雄激素抵抗性前列腺癌的一種安全有效的策略。

  此外,Brown說(shuō)EZH2蛋白本身是通過(guò)一種稱為PI3K的分子信號(hào)通路激活。當(dāng)前有幾種PI3K抑制劑正在開(kāi)展臨床實(shí)驗(yàn)。組合幾種藥物同時(shí)抑制這一信號(hào)通路和EZH2蛋白,或許是對(duì)抗這種抵抗性前列腺癌的另一條途徑。


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