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研究揭示紫杉烷類化療藥物對抗前列腺癌機制

2012-09-24 08:21 閱讀:1145 來源:愛愛醫(yī) 責(zé)任編輯:潘樂樂
[導(dǎo)讀] 根據(jù)美國威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medical College)研究人員近期發(fā)表在Cancer Research期刊上的一篇論文,基于紫杉烷(taxane)的化療藥物的威力一直被誤解和潛在地低估。 大多數(shù)醫(yī)生和研究人員認為紫杉烷類化療藥物(紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽)

    根據(jù)美國威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院(Weill Cornell Medical College)研究人員近期發(fā)表在Cancer Research期刊上的一篇論文,基于紫杉烷(taxane)的化療藥物的威力一直被誤解和潛在地低估。

    大多數(shù)醫(yī)生和研究人員認為紫杉烷類化療藥物(紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽)只發(fā)揮一種作用,即阻止癌細胞分裂,但是威爾康乃爾醫(yī)學(xué)院研究人員揭示出它們發(fā)揮出更加強大的和更加廣泛的作用,特別是在抵抗前列腺癌中,尤其如此。

    紫杉烷是一類化療藥物,能夠被用來治療癌癥病人,但是盡管它們能夠有效地抵抗一系列腫瘤,但是它們并不總是那么有效,而且病人也經(jīng)常產(chǎn)生耐藥性。

    在這項新研究中,論文通信作者Paraskevi Giannakakou博士和她的同事們強調(diào)他們必須把對紫杉烷在細胞分裂中所發(fā)揮功能的重點關(guān)注轉(zhuǎn)移到這些藥物在停止癌細胞內(nèi)蛋白的每天運動和蛋白間通信上的影響,這樣就有可能理解癌細胞為何和如何仍然能夠存活下來。研究人員提出,對紫杉烷不敏感的癌癥可能轉(zhuǎn)換到另一種不依賴于細胞骨架來運輸?shù)鞍椎哪J?,其中細胞骨架是紫杉烷療法的作用靶?biāo)。

    在這項研究中,研究人員發(fā)現(xiàn)促進前列腺癌生長和轉(zhuǎn)移的雄激素芴?androgen receptor, AR)沿著微管進行遷移而被運輸?shù)郊毎酥小.?dāng)紫杉烷結(jié)合到微管時,它阻止雄激素受體遷移,因而抑制它的活性。紫杉烷類化療藥物如紫杉醇、多西他賽和卡巴他賽都是通過結(jié)合到微管蛋白來發(fā)揮作用的。

    Giannakakou博士說,“微管是細胞內(nèi)高度動態(tài)的網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)。當(dāng)加入紫杉醇時,這種網(wǎng)絡(luò)結(jié)構(gòu)就停止移動。”她說,當(dāng)癌細胞試圖分裂時,觀察到的結(jié)果才是最好的。“這在實驗室中是容易觀察的:前列腺癌細胞每隔30至49小時就倍增一次,而紫杉醇阻止它們倍增,因而促進這些細胞死亡。這就讓人們認為這就是紫杉醇發(fā)揮作用的方式,即它們阻止癌細胞分裂。”

    但是Giannakakou博士和她的同事們指出,在他們的最新研究中,在病人體內(nèi)的腫瘤中,癌細胞的分裂速度要比它們在實驗室中的慢很多。事實上,前列腺癌病人體內(nèi)的癌細胞每隔33到577天才分裂一次。因此,紫杉醇在微管上發(fā)揮出的治療性效應(yīng)不止是阻止細胞分裂。

    這些研究有助于解釋這些藥物在臨床治療前列腺癌中的療效,與此同時也有助于更好地理解為什么病人可能或不可能對紫杉醇療法作出反應(yīng)。這種理解可能在未來有助于人們設(shè)計出個人化的化療藥物。


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