北京大學基礎(chǔ)醫(yī)學院生理系肥胖與代謝研究室徐國恒教授課題組的一項研究認為，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激的持續(xù)存在，最終會導致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生，從而為肥胖和糖尿病等內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激狀態(tài)下的胰島素抵抗的發(fā)生提供了新的細胞生物學依據(jù)。相關(guān)研究論文近日在國際著名期刊《生物化學雜志》網(wǎng)絡上發(fā)表。

    徐國恒介紹，在脂肪酶的作用下，脂肪細胞內(nèi)甘油三酯水解為甘油和游離脂肪酸的過程，即脂肪分解。脂肪分解反應釋放游離脂肪酸，一方面為全身組織提供能量，另一方面調(diào)節(jié)血中脂肪酸水平和全身能量平衡。脂肪分解過度會導致血中脂肪酸濃度升高，這是肥胖和糖尿病發(fā)生胰島素抵抗的主要原因之一。

    內(nèi)質(zhì)網(wǎng)是存在于動物和人類細胞內(nèi)的微小“器官”，具有多種重要的功能，如參與蛋白質(zhì)的合成、轉(zhuǎn)運等。在肥胖、糖尿病等病理情況下，細胞的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)功能可能發(fā)生異常改變，引起一系列的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應，并由此改變細胞的功能。內(nèi)質(zhì)網(wǎng)還是細胞合成甘油三酯和形成油滴的場所，新形成的小油滴帶著一層內(nèi)質(zhì)網(wǎng)膜及蛋白質(zhì)并轉(zhuǎn)運到細胞漿中?？紤]到甘油三酯和油滴生成于內(nèi)質(zhì)網(wǎng)，而且轉(zhuǎn)運到細胞漿后依然與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)關(guān)系密切，徐國恒課題組研究了油滴的脂肪分解與內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激之間的聯(lián)系。研究證實，不同的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激誘導劑均可有效地刺激大鼠脂肪細胞的甘油三酯分解。

    近年來有報道稱，在肥胖和糖尿病病理條件下，胰島細胞、肝細胞和脂肪細胞均發(fā)生很強的內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激反應。徐國恒課題組研究認為，內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激時脂肪分解增加，可能是機體產(chǎn)生的一種適應性調(diào)節(jié)能量平衡的反應機制；但如果內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激持續(xù)存在，將使脂肪分解和游離脂肪酸釋放入血持續(xù)增加，最終會導致血脂紊亂、脂毒性和胰島素抵抗的發(fā)生。更嚴重的是，持續(xù)升高的游離脂肪酸會進一步加重內(nèi)質(zhì)網(wǎng)應激，后者可繼續(xù)刺激脂肪分解和脂肪酸釋放，從而陷入惡性循環(huán)。