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Science:嗜睡癥腦脊液提取物或可治療失眠

2012-11-23 15:05 閱讀:2468 來源:生物通 作者:網(wǎng)* 責(zé)任編輯:網(wǎng)絡(luò)
[導(dǎo)讀] 這一患者群的一些成員似乎患有一種稱作“原發(fā)性嗜睡癥”的獨特的令人喪失能力的睡眠紊亂疾病,其不同于眾所周知的睡眠呼吸暫停綜合癥(sleep apnea)或發(fā)作性睡眠癥(narcolepsy)等疾病。

    來自埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)數(shù)十名對睡眠具有高需求的成年人腦脊髓液中有一種物質(zhì)能像安眠藥一樣起作用。研究結(jié)果在線發(fā)表在11月21日的《科學(xué)轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)》(Science Translational Medicine)雜志上。

    這一患者群的一些成員似乎患有一種稱作“原發(fā)性嗜睡癥”的獨特的令人喪失能力的睡眠紊亂疾病,其不同于眾所周知的睡眠呼吸暫停綜合癥(sleep apnea)或發(fā)作性睡眠癥(narcolepsy)等疾病。他們每周的睡眠時間常常超過70個小時,有覺醒困難。當(dāng)醒著的時候,他們的反應(yīng)時間跟徹夜不眠的人相當(dāng)。嗜睡常常干擾他們的工作或?qū)W習(xí),諸如興奮劑等傳統(tǒng)治療無法緩解。

    論文的主要作者、埃默里大學(xué)醫(yī)學(xué)院神經(jīng)病學(xué)教授、埃默里醫(yī)療保健睡眠項目研究主任David Rye博士說:“這些人報告說他們感覺好像在云霧中行走,頭腦不清醒。當(dāng)我們遇到過度嗜睡的患者時,我們通常會認(rèn)為是由于大腦覺醒系統(tǒng)損傷所致,可采用興奮劑藥物治療。然而,在這些患者中這種情況更像是試圖驅(qū)動一輛啟動了剎車的汽車。我們的思維需要從推動加速器轉(zhuǎn)變到松開剎車上。”

    在一項針對7名接受興奮劑治療仍然嗜睡超過普通睡眠量的患者的臨床研究中,埃默里大學(xué)的研究人員證實用氟馬西尼(flumazenil)治療可以讓患者恢復(fù)清醒,盡管對于7名患者的療效并不一致?;颊叩那逍殉潭仁茄芯咳藛T是通過精神運動警覺試驗(the Psychomotor Vigilance Test)測試反應(yīng)時間而獲得評估的。

    氟馬西尼通常在過量服用苯二氮卓類藥物的情況下使用。苯二氮卓類藥物是一類廣泛應(yīng)用的麻醉藥和鎮(zhèn)靜藥例如地西泮(安定)和唑吡坦。論文中的數(shù)據(jù)表明患者腦脊液中的睡眠誘導(dǎo)物質(zhì)不是一種苯二氮卓類藥物。鑒別這種似乎是由機體產(chǎn)生的神秘的“somnogen”能夠幫助科學(xué)家們更好地了解我們的大腦調(diào)控清醒和睡眠等意識狀態(tài)的機制。

    “原發(fā)性嗜睡癥令人喪失能力,且目前對其所知甚少。這項研究是一個突破,確定了這些疾病的病因并設(shè)計了一種合理的治療方法。還需要進一步地研究確定這些結(jié)果是否能應(yīng)用于大多數(shù)患者,”美國**衛(wèi)生研究院下屬國家神經(jīng)疾病和中風(fēng)研究所項目主任Merrill Mitler博士說。

    研究論文描述了患者的腦脊液(CSF)中包含的一種物質(zhì)對于大腦化合物γ-氨基丁胺(GABA)的影響。GABA是神經(jīng)系統(tǒng)重要的抑制性化合物之一。酒精、巴比妥鹽和苯二氮卓類都可以促進GABA的效應(yīng)。在實驗室中,相比于對照人群對這些過度睡眠患者GABA受體功能的影響要大兩倍。

    盡管目前對于論文中鑒別的這種GABA促進物質(zhì)還不了解,Rye和埃默里大學(xué)麻醉學(xué)助理教授Andrew Jenkins正在設(shè)計相應(yīng)的策略來抑制它。基于它的大小以及對于某些酶的敏感性,它可能是與催產(chǎn)素或hypocretin激素相似的一種肽。Jenkins和同事們也證實這種睡眠誘導(dǎo)物質(zhì)可以對GABA受體起作用,但是對苯二氮卓類不敏感。

    “此前的研究表明氟馬西尼對于大多數(shù)人沒有促清醒效應(yīng),因此它的這種使讓這些極度嗜睡的患者亞群的警覺正?;哪芰λ坪跽娴氖切路f的,”Rye說。


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