上海交通大學(xué)醫(yī)學(xué)院附屬瑞金醫(yī)院感染科醫(yī)務(wù)人員，近日在國(guó)際頂級(jí)胃腸病學(xué)雜志《Gut》上發(fā)表了關(guān)于乙型肝炎病毒準(zhǔn)種進(jìn)化與抗病毒治療應(yīng)答的最新研究成果，在國(guó)際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對(duì)乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化的影響。該研究由上海交大醫(yī)學(xué)院檢驗(yàn)系主任張欣欣教授指導(dǎo)，博士研究生劉峰等完成。

    據(jù)張欣欣介紹，同一種基因類型病毒之間的差異稱之為“準(zhǔn)種”。在自然狀況下，病毒準(zhǔn)種會(huì)發(fā)生變化演進(jìn)，這就是準(zhǔn)種進(jìn)化。而在藥物干預(yù)下，準(zhǔn)種進(jìn)化將會(huì)更為復(fù)雜。研究乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化，就是希望找到乙肝抗病毒治療耐藥的預(yù)警信號(hào)。

    由于慢性乙型病毒性肝炎目前尚無(wú)根治方法，抗病毒是治療關(guān)鍵。然而耐藥及無(wú)應(yīng)答患者預(yù)后差，進(jìn)展為肝硬化及肝癌的幾率升高。早期預(yù)測(cè)抗病毒治療應(yīng)答及耐藥發(fā)生可以對(duì)患者進(jìn)行早期干預(yù)，從而改善預(yù)后。該研究運(yùn)用分子克隆及生物信息學(xué)技術(shù)，從分子進(jìn)化角度探討了不同抗病毒藥物治療過(guò)程中乙肝病毒準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點(diǎn)，發(fā)現(xiàn)不同治療應(yīng)答患者的乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化模式明顯不同，無(wú)應(yīng)答患者的乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化較慢并且更復(fù)雜。乙肝病毒準(zhǔn)種的早期進(jìn)化特點(diǎn)可以準(zhǔn)確預(yù)測(cè)抗病毒治療的長(zhǎng)期療效。

    這一研究成果在國(guó)際上首次系統(tǒng)闡述了抗病毒治療對(duì)乙肝病毒準(zhǔn)種進(jìn)化的影響，揭示了乙肝病毒準(zhǔn)種與長(zhǎng)期抗病毒療效的關(guān)系，并為耐藥機(jī)制研究開(kāi)辟了新的領(lǐng)域。該成果與新興測(cè)序技術(shù)相結(jié)合，可以更早、更準(zhǔn)確地預(yù)測(cè)長(zhǎng)期治療療效，為臨床抗病毒治療的個(gè)體化提供決策依據(jù)。