您所在的位置:首頁 > 婦產(chǎn)科醫(yī)學(xué)進展 > 阿司匹林的使用不改善妊娠結(jié)局
流產(chǎn)是一種常見不良事件,超過30%的懷孕會出現(xiàn)流產(chǎn)。有流產(chǎn)病史的女性是孕期再次流產(chǎn)的高危人群,并且容易合并其他孕期不良事件。盡管導(dǎo)致不良懷孕結(jié)局的病理生理機制并不清楚,但是低血流以及增加的炎癥反應(yīng)在其中發(fā)揮重要作用。阿司匹林可以改善血流,降低生殖器官的炎癥反應(yīng),因此可能對于改善懷孕結(jié)局有所裨益。
盡管阿司匹林是否可以改善懷孕結(jié)局并不明確,但是臨床醫(yī)生會經(jīng)常使用阿司匹林預(yù)防流產(chǎn)。阿司匹林可以改善體外受精女性子宮內(nèi)膜的生長和血管增生,因此早期使用阿司匹林或可改善懷孕結(jié)局。本項研究(EAGeR研究)旨在評估懷孕前期使用低劑量阿司匹林可否改善孕期結(jié)局。
EAGeR研究為多中心、雙盲隨機對照研究。入選人群為就診于自美國4家醫(yī)學(xué)中心希望懷孕的女性,年齡18-40歲。入選人群的最初標準為此前有>20周的孕期流產(chǎn)史,擴大入選標準則包括有1-2次流產(chǎn)病史的女性。入選人群的懷孕時間以及流產(chǎn)時間沒有限制。
這些女性患者以1:1的比例隨機分配成試驗組和對照組兩組。試驗組用藥為低劑量(81mg)阿司匹林聯(lián)合葉酸,對照組為葉酸單一用藥。用藥時間超過6個月經(jīng)周期,入選女性懷孕后,上述用藥將持續(xù)至孕期第36周。
共有1228名女性參與這項研究,最終1078例女性完成了本項研究,其中試驗組539人,對照組543人。研究結(jié)果顯示,試驗組中,58%女性順利生產(chǎn),對照組中這一比例為53%,P值為0.0984,兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。試驗組中,13%的女性患者流產(chǎn),對照組中12%女性流產(chǎn),P值為0.7812,兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。
最初入選人群中,試驗組中,62%的女性順利生產(chǎn),對照組比例為53%,P值為0.046,兩組之間無統(tǒng)計學(xué)差異。擴大入選人群中,試驗組中54%女性順利生產(chǎn),對照組比例為52%。
兩組之間主要不良事件發(fā)生率相似,低劑量阿司匹林與**出血有關(guān),但是這一不良事件與流產(chǎn)無相關(guān)性。
本項研究結(jié)論如下,對于此前有1次或2次流產(chǎn)病史的女性,孕前開始使用低劑量阿司匹林與女性最終分娩或流產(chǎn)并無顯著相關(guān)性。但是,對于此前在孕期20周內(nèi)發(fā)生過1次流產(chǎn)的女性患者,孕前使用低劑量阿司匹林者具有更高的生產(chǎn)率。不推薦使用低劑量阿司匹林預(yù)防流產(chǎn)。
綜述
臨床診療中,阿司匹林經(jīng)常被用于改善懷孕結(jié)局。此前已有很多研究對阿司匹林是否可以預(yù)防流產(chǎn)進行評估,本項研究的研究人員對此前這些臨床研究做一綜述。
盡管2012年的一篇綜述表明,肝素與阿司匹林聯(lián)合使用可降低既往有流產(chǎn)史(抗磷脂抗體相關(guān))的孕婦流產(chǎn)率,降低幅度達54%,但是對于非抗磷脂抗體相關(guān)的孕婦,并未出現(xiàn)相似結(jié)果。
針對此前針對至少具有一次流產(chǎn)病史的女性(無抗磷脂抗體綜合征)的臨床研究,2009年的一篇meta分析(2篇臨床文章)進行了數(shù)據(jù)分析,結(jié)果顯示,這些女性患者并未從阿司匹林治療中獲益。由于納入的這兩篇文章,只有1篇是隨機對照研究,這篇meta分析的作者希望有更多大規(guī)模的隨機對照研究。
針對體外受精的女性受孕患者的一項述評顯示,使用阿司匹林組別與對照組之間的分娩率、懷孕成功率以及流產(chǎn)率之間并無顯著差異。此外,也有其他meta分析結(jié)果顯示,阿司匹林對于懷孕結(jié)局并無效果。但是,另外一項述評顯示,阿司匹林可改善體外受精患者的懷孕率,但是對于最終生產(chǎn)率并無影響。
我們利用pubmed, Cochrane Library數(shù)據(jù)庫,使用“aspirin”, “miscarriage”, “pregnancy loss”, 以及“pregnancy”等條目進行檢索,結(jié)果沒有發(fā)現(xiàn)針對無流產(chǎn)史(也無抗磷脂綜合征)人群的相關(guān)研究。
結(jié)論
對于具有1-2次流產(chǎn)史患者,孕前早期使用低劑量阿司匹林并不增加生產(chǎn)率或降低流產(chǎn)率。但是卻有可能增加具有1次流產(chǎn)史患者的懷孕率。
我們的研究并不支持使用低劑量阿司匹林減少流產(chǎn)風(fēng)險。未來需要更多研究來調(diào)查低劑量阿司匹林對于懷孕的影響。
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