您所在的位置:首頁 > 肝病科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 王宇明:暴發(fā)性肝衰竭熱點(diǎn)問題探討
編者按:近段時(shí)間,曾經(jīng)引起全國關(guān)注的“復(fù)旦**案”進(jìn)行了二審開庭審理。在庭審當(dāng)中,最吸引人的部分是辯方請出“法醫(yī)專家”就被害人黃洋的死因提出新的“意見”,認(rèn)為黃洋是由于暴發(fā)性乙型病毒性肝炎致急性肝壞死,多器官衰竭而死;并且稱,暴發(fā)性乙型肝炎死亡和林森浩**可能是***的事件,現(xiàn)有證據(jù)沒有支持黃洋是***中毒致死。這個(gè)觀點(diǎn)的提出相當(dāng)于在庭審中投入了深水**般轟動(dòng),同時(shí)也引起了更多人對于法醫(yī)這個(gè)頗顯神秘的職業(yè)的關(guān)注。第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍感染病研究所王宇明教授將結(jié)合此案例探討暴發(fā)性肝衰竭的熱點(diǎn)問題,以下為詳細(xì)內(nèi)容:
作者 第三軍醫(yī)大學(xué)西南醫(yī)院全軍感染病研究所 王宇明
“急性肝衰竭”取代“暴發(fā)性肝衰竭”的命名
暴發(fā)性肝衰竭(FHF)系指患者急驟起病,突然出現(xiàn)大量肝細(xì)胞壞死或肝功能顯著異常,并在首發(fā)癥狀出現(xiàn)后8周內(nèi)發(fā)生肝性腦?。℉E)等表現(xiàn)的一種綜合征。其臨床特點(diǎn)是起病急、病情危重、癥狀表現(xiàn)多樣,病死率高達(dá)80%——90%.
暴發(fā)性肝衰竭的概念源于20世紀(jì)70年代,其診斷標(biāo)準(zhǔn)定義為:①8周內(nèi)迅速發(fā)生的肝衰竭,如黃疸進(jìn)行性加深,凝血功能障礙等;②伴肝性腦病;③過去無肝病史。對于暴發(fā)性肝炎,則大多數(shù)認(rèn)為系2周內(nèi)迅速發(fā)生的肝衰竭,故**稱之為猛暴性肝炎。爾后國際學(xué)者建議用“急性肝衰竭”取代“暴發(fā)性肝衰竭”的命名。美國肝病研究學(xué)會(huì)于2011年對《急性肝衰竭診治指南》進(jìn)行了修訂,但仍沿用2005年的定義,即在沒有肝硬化的情況下,26周以內(nèi)出現(xiàn)凝血異常及不同程度的肝性腦病。我國于2012年《肝衰竭診治指南》中提出將2周內(nèi)出現(xiàn)已Ⅱ期以上肝性腦病為特征者定義為急性肝衰竭。
值得注意的是,我國多數(shù)學(xué)者認(rèn)為,急性肝衰竭的診斷取決于過去病史,而國際上則將過去史忽略不計(jì)。國內(nèi)外存在這種差異的原因,在于我國更強(qiáng)調(diào)乙型肝炎慢性化和重癥化的連續(xù)發(fā)展過程,而國外更看重本次急性發(fā)作的影響。
我國學(xué)者將其嚴(yán)格定義為過去無肝病史(包括乙型肝炎病毒攜帶史),而歐美等國家則更看重本次發(fā)作,而將過去的隱性感染,甚至一過性顯性發(fā)作忽略不計(jì)。
急性肝衰竭病因多種多樣
急性肝衰竭的病因多種多樣,包括嗜肝病毒、藥物、毒素及其他原因(表1),同時(shí)不同地區(qū)之間存在很大差異。
在歐美等發(fā)達(dá)國家,非感染因素酒精性和藥物性肝損害是導(dǎo)致急性肝衰竭的主要原因。而在我國等發(fā)展中國家,急性肝衰竭常見的原因是病毒性肝炎,特別是單獨(dú)乙肝病毒感染或丁肝病毒同時(shí)感染是發(fā)生暴發(fā)性肝衰竭的主要原因。此外,近年報(bào)道單純皰疹病毒(HSP)及巨細(xì)胞病毒(CMV)均為急性肝衰竭的病因。此外,多種中西藥物、急性毒物中毒及免疫抑制因素也是引起急性肝衰竭的常見原因。
因此,在判斷所致急性肝衰竭的病因時(shí),可根據(jù)詢問患者的病史及特殊的臨床癥狀進(jìn)行初步判斷,如中毒所致患者可有服用毒物史,且臨床表現(xiàn)常有相關(guān)的中毒樣癥狀等。
肝衰竭分型診斷采用新標(biāo)準(zhǔn)
我國于2006年***了第一部《肝衰竭診療指南》,在治療等方面對肝衰竭進(jìn)行了系統(tǒng)而精要的闡述,既與國際接軌,又具中國特色,突出了實(shí)用性,指導(dǎo)和規(guī)范了我國肝衰竭的臨床診療工作。根據(jù)我國2012年新版《肝衰竭診治指南》,肝衰竭可分為急性肝衰竭、亞急性肝衰竭、慢加急性肝衰竭及慢性肝衰竭(表2),其分型診斷標(biāo)準(zhǔn)見表3.與國際上學(xué)術(shù)界的意見一致,用“急性肝衰竭”取代“暴發(fā)性肝衰竭”的命名。
如何鑒別HBV感染所致的急性肝衰竭?
暴發(fā)性肝衰竭的發(fā)病機(jī)制尚未完全清楚,包括免疫機(jī)制及直接作用。某些肝毒性物質(zhì)可直接損害肝細(xì)胞,可有或者沒有明確的量效關(guān)系。
上海市人身傷害司法鑒定委員會(huì)專家作為鑒定人,表示黃洋死亡原因鑒定為:符合N-***中毒致急性肝壞死引起急性肝衰竭繼發(fā)多器官功能衰竭。N-***是一種半揮發(fā)性有機(jī)化學(xué)品,是一種高毒類物質(zhì),侵入人體后具有強(qiáng)肝臟毒性,多次長期攝入或者一次大劑量均可損害肝細(xì)胞。據(jù)報(bào)道,因黃洋攝入毒物從發(fā)病機(jī)制到發(fā)病時(shí)間上因果關(guān)系看十分密切,得出上述結(jié)論應(yīng)該是可信的。
另一方面,由于有關(guān)黃洋的HBV感染病史沒有公開,這里無法得出結(jié)論,即病毒因素是否相關(guān)。乙型暴發(fā)性肝炎系乙型肝炎病毒(HBV)所致的急性肝衰竭,其條件一定是患者感染了HBV.
乙型肝炎肝衰竭的發(fā)病機(jī)制以HBV引起的肝細(xì)胞免疫損傷及T淋巴細(xì)胞毒性反應(yīng)為主。從暴發(fā)性乙型肝炎患者檢出乙肝表面抗原(HBsAg)、乙肝病毒e抗原(HBeAg)及HBV DNA的期限均較非暴發(fā)性肝炎患者為短,同時(shí)抗-HBs、抗-HBe和抗-HBc特別是抗-HBcIgM出現(xiàn)較早,且滴度亦高。有心人可以深入了解和分析有關(guān)黃洋的HBV感染病史,應(yīng)該不難得出正確結(jié)論。
最后一個(gè)問題,有無毒物中毒和乙型肝炎共同作用引起的可能?臨床上一般采用一元論解釋,就是用一個(gè)疾病解釋,對于急性起病的情況更是如此。
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