您所在的位置:首頁 > 血液科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > Blood:地中海貧血研究新發(fā)現(xiàn)
來自南方醫(yī)科大學(xué)、中國人民**303醫(yī)院、蘭州婦幼保健院等機(jī)構(gòu)的研究人員發(fā)現(xiàn),一些KLF1突變與β地中海貧血的臨床嚴(yán)重度相關(guān),且相比于非流行地區(qū)這些突變?cè)谥袊刂泻X氀餍袇^(qū)域更為常見。這些研究結(jié)果發(fā)表在5月14日的《Blood》雜志上。
論文的通訊作者是南方醫(yī)科大學(xué)的徐湘民(Xiangmin Xu)教授。其長(zhǎng)期從事人類遺傳病的分子基礎(chǔ)和基因診斷領(lǐng)域的科學(xué)研究,是南方醫(yī)科大學(xué) “地中海貧血研究及預(yù)防”項(xiàng)目的負(fù)責(zé)人。
β-地中海貧血(β-thalassemia)是一種由于β-globin基因點(diǎn)突變或核苷酸缺失而引起的遺傳血液病。這些遺傳缺陷會(huì)導(dǎo)致組成血紅蛋白的β-globin鏈合成減少,異常或不合成。β-地中海貧血是世界上最常見的遺傳疾病之一,患者表現(xiàn)為嚴(yán)重貧血,且壽命縮短。HbF和HbA2水平增高是β-地中海貧血的兩個(gè)重要特征。
近來的研究報(bào)道稱發(fā)現(xiàn)鋅指蛋白KLF1是導(dǎo)致胎兒HbF和HbA2水平增高的主要原因。因此,研究人員在這篇新文章中探討了KLF1突變與β-地中海貧血之間的關(guān)系。他們首先在兩個(gè)中國群體中研究了KLF1突變的發(fā)生率:一個(gè)群體中的3839名個(gè)體來自于中國南方的地中海貧血流行區(qū)域,另一組的1190名個(gè)體來自中國北方的地中海非流行區(qū)域。有意思的是,他們發(fā)現(xiàn)相比于非流行區(qū)域,地中海流行區(qū)域中的KLF1突變發(fā)生率顯著增高(1.25%比0.08%)。
此外,研究人員在中國南方人群中鑒別出了7個(gè)功能性的遺傳變異,其中4個(gè)為過去報(bào)道為的遺傳變異(p.Gly176AlafsX179, p.Ala298Pro, p.Thr334Arg and c.913+1G>A),3個(gè)為新遺傳變異(p.His299Asp, p.Cys341Tyr and p.Glu5Lys)。兩種最常見的突變p.Gly176AlafsX179和p.His299Asp占據(jù)了總體的90.6%。
研究人員發(fā)現(xiàn)一些KLF1鋅指結(jié)構(gòu)突變選擇性地存在于12名中度β-地中海貧血患者中,導(dǎo)致了顯著不同的無輸血存活曲線。研究結(jié)果表明選擇性存在于β-地中海貧血中的這些KLF1突變提高了HbF生成,轉(zhuǎn)而改善了β-地中海貧血的臨床嚴(yán)重程度。
近日,首個(gè)單克隆抗體藥物daratumumab已被美國食品藥品監(jiān)督管理局(...[詳細(xì)]
目前,美國食品藥品監(jiān)督管理局(FDA)已批準(zhǔn)Adynovate(一種新型聚...[詳細(xì)]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved