歐洲糖尿病研究協(xié)會年會上公布的一項研究顯示,經(jīng)皮冠狀動脈介入術(shù)(PCI)后接受胰島素治療的2型糖尿病患者的死亡風險比通過膳食或口服降糖藥物治療的患者高19%。
在這項研究中,瑞典斯德哥爾摩卡羅林斯卡研究所的Anna Norhammar博士及其同事通過檢索瑞典冠狀動脈造影和血管成形術(shù)登記庫(SCARR,包含所有進行這些手術(shù)的瑞典患者)以及全國糖尿病登記庫(包含70%的瑞典糖尿病患者的信息),查找到2001~2009年共有14,079例患者同時被這兩個數(shù)據(jù)庫收錄,并基于這些患者進行了分析?;颊弑环殖?組:單純膳食調(diào)節(jié)組(2,936例)、單純口服藥物治療組(5,713例)、口服藥物+胰島素聯(lián)合治療組(3,008例),以及單純胰島素治療組(2,422例)?;颊叩钠骄挲g為69歲。單純胰島素治療組患者的病程長于治療強度相對較弱的組(15年 vs. 6年)。
結(jié)果與預期的一樣,平均血紅蛋白A1c水平隨治療強度的增加而上升:單純膳食調(diào)節(jié)組6.5%、單純口服藥物治療組7%、口服藥物+胰島素聯(lián)合治療組和單純胰島素治療組均為7.8%。單純胰島素治療組的視網(wǎng)膜病變發(fā)生率為54%,顯著高于單純膳食調(diào)節(jié)組的13%。單純胰島素治療組的心力衰竭發(fā)生率為24%,亦顯著高于單純膳食調(diào)節(jié)組(14%)、單純口服藥物組(12%)和口服藥物+胰島素聯(lián)合治療組(17%)。單純胰島素治療組的心臟病發(fā)作率為39%,亦顯著高于單純膳食調(diào)節(jié)組的29%。共有約70%的受試者患有高血壓。單純胰島素治療組的腎功能不全發(fā)生率為8%,聯(lián)合治療組為1%,其他組為2%,組間差異無統(tǒng)計學意義。單純胰島素治療組的外周動脈疾病發(fā)生率高于其他組,但組間差異亦不顯著。各組的血管造影結(jié)果差異較大。單純膳食調(diào)節(jié)組血管造影結(jié)果正常的患者比例最高(22%),單純胰島素治療組為17%。單純膳食調(diào)節(jié)組和單純胰島素治療組三支血管病變的發(fā)生率分別為23%和30%,組間差異顯著。
6個月時,各組的死亡率曲線差異顯著。單純膳食調(diào)節(jié)組和單純口服藥物治療組的死亡率均為5%左右,而口服藥物+胰島素聯(lián)合治療組和單純胰島素治療組的死亡率分別為7%和9%。4年時(平均隨訪時間),單純胰島素治療組的死亡率(22%)仍顯著高于單純膳食調(diào)節(jié)組和單純口服藥物治療組(后兩組均為15%)。這一趨勢在之后的隨訪時間內(nèi)仍保持。8年時,單純胰島素治療組的死亡率超過50%,而單純口服藥物組和單純膳食調(diào)節(jié)組均為38%。校正基線心血管危險因素和糖尿病并發(fā)癥(包括較嚴重的冠狀動脈疾病、微血管和大血管病變、以及腎臟并發(fā)癥)后發(fā)現(xiàn),單純胰島素治療組的死亡風險從1.22略降至1.19,但該組超額死亡的總體風險仍較為顯著。
研究者表示,目前已知,患者在PCI后接受胰島素治療時可能會出現(xiàn)一些不良反應,如置入支架后閉塞和再狹窄率較高以及抗血小板藥物療效較差等,但尚不明確胰島素是否與不良預后存在某些機制上的關(guān)聯(lián),亦不清楚其是否只是晚期疾病的標志物而已。
丹麥Steno糖尿病中心的Daniel Witte博士評論指出,該研究結(jié)果反映了治療方案從膳食調(diào)節(jié)向胰島素的轉(zhuǎn)變是由于前一階段的治療效果不理想(包括一線藥物療效不佳)所致。在該研究入組的糖尿病患者中,胰島素敏感性水平存在差異,胰島素抵抗性高的患者在前一階段需要應用更多的胰島素,這可能解釋該研究中觀察到的一些結(jié)果。另外,這類針對登記庫的研究無法將病程考慮在內(nèi)。因此,Witte博士認為,胰島素不太可能是上述任何并發(fā)癥的致病因素。
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