最近，根據(jù)波士頓兒童醫(yī)院的一項(xiàng)研究表明，近1/3的小兒腎母細(xì)胞瘤與一個(gè)叫做Lin28的基因相關(guān)。腎臟表達(dá)Lin28的轉(zhuǎn)基因小鼠會(huì)患上小兒腎母細(xì)胞瘤，當(dāng)Lin28被沉默時(shí)小鼠復(fù)原，表明阻斷或抑制這個(gè)基因，可能為小兒腎母細(xì)胞瘤患者的治療帶來希望。在小鼠模型中的研究進(jìn)一步表明，Lin28可促進(jìn)腎臟的發(fā)育，從而可能為成人的損傷腎臟再生提供一些線索。

    腎母細(xì)胞瘤（nephroblastoma）是小兒泌尿系統(tǒng)中最常見的惡性腫瘤，屬胚胎惡性混合瘤，其發(fā)生率僅次于神經(jīng)母細(xì)胞瘤，又稱腎胚胎瘤、腎胚細(xì)胞瘤、腎臟混合瘤。Rance于1814年首先描述此瘤。至1899年Max Willms對(duì)該瘤的特性作較詳細(xì)的敘述，故以其名而命之謂Wilms tumor.

    最近，根據(jù)波士頓兒童醫(yī)院的一項(xiàng)研究表明，近1/3的小兒腎母細(xì)胞瘤與一個(gè)叫做Lin28的基因相關(guān)。腎臟表達(dá)Lin28的轉(zhuǎn)基因小鼠會(huì)患上小兒腎母細(xì)胞瘤，當(dāng)Lin28被沉默時(shí)小鼠復(fù)原，表明阻斷或抑制這個(gè)基因，可能為小兒腎母細(xì)胞瘤患者的治療帶來希望。在小鼠模型中的研究進(jìn)一步表明，Lin28可促進(jìn)腎臟的發(fā)育，從而可能為成人的損傷腎臟再生提供一些線索。

    波士頓兒童醫(yī)院的George Q. Daley博士帶領(lǐng)的研究小組，在最近的《Genes & Development》雜志上發(fā)表了這項(xiàng)研究結(jié)果。

    在美國(guó)，每年大約有500名兒童被確診患有腎母細(xì)胞瘤。當(dāng)在顯微鏡下觀察時(shí)，腫瘤類似于未成熟的胚胎腎細(xì)胞，因此醫(yī)生認(rèn)為腎母細(xì)胞瘤是在腎臟發(fā)育期間形成，一般在出生時(shí)完成，持續(xù)到童年。

    Lin28與蠕蟲和人類一樣形形**生物體中的器官和組織發(fā)育有密切的聯(lián)系，于發(fā)育早期在腎臟中保持活躍。為了闡明Lin28是否可能是腎母細(xì)胞瘤發(fā)展的一個(gè)因素，Daley和一個(gè)國(guó)際研究合作小組，在來自105名腎母細(xì)胞瘤患者的腫瘤樣品中檢測(cè)了該基因的表達(dá)。發(fā)現(xiàn)近1/3的腫瘤表現(xiàn)出高水平的Lin28活性。

    Daley博士是波士頓兒童醫(yī)院干細(xì)胞移植項(xiàng)目負(fù)責(zé)人和霍華德休斯醫(yī)學(xué)研究所的研究人員，他指出：“我們發(fā)現(xiàn)，Lin28和高風(fēng)險(xiǎn)的‘胚細(xì)胞（blastemal）’腎母細(xì)胞瘤之間存在特定的關(guān)聯(lián)。這些腫瘤往往耐受治療，但目前不能在治療前被確定。Lin28可能作為這種耐治療腫瘤的一個(gè)生物標(biāo)志物。”

    本研究的主要作者Achia Urbach博士，設(shè)計(jì)了一種小鼠模型，其腎臟中表達(dá)了Lin28基因。這些小鼠的腎臟明顯腫大，只要Lin28是活躍的，腎臟就繼續(xù)增大。最終，這些腎臟表現(xiàn)出腎臟母細(xì)胞瘤的外觀。

    波士頓兒童醫(yī)院前任研究員、以色列-巴伊蘭大學(xué)的Urbach稱：“我們的數(shù)據(jù)表明，當(dāng)Lin28活躍過久時(shí)，它會(huì)抑制腎臟完成其發(fā)育程序，這可以解釋腎臟母細(xì)胞瘤為什么與胚胎腎組織具有相似之處。”

    Lin28是一個(gè)反饋回路的一部分，這個(gè)反饋回路具有一個(gè)腫瘤抑制基因稱為L(zhǎng)et-7,這兩個(gè)基因每一個(gè)都會(huì)制約另外一個(gè)。Daley和Urbach的研究小組發(fā)現(xiàn)，在他們的轉(zhuǎn)基因小鼠模型中，通過迫使Let-7表達(dá)，他們能逆轉(zhuǎn)Lin28的致腫瘤影響，表明靶定Lin28有望用于腎母細(xì)胞瘤的治療。

    研究小組對(duì)于腎細(xì)胞癌起源的見解，對(duì)于促進(jìn)腎臟生長(zhǎng)和再生具有重要的意義。腎臟的功能單位，稱為腎單位，只在發(fā)育期間形成，如果被腎病傷害就不能在成體再生。腎功能衰竭導(dǎo)致的透析或腎移植需求，是衛(wèi)生保健系統(tǒng)的一個(gè)主要負(fù)擔(dān)。

    Daley的研究小組發(fā)現(xiàn)，在他們的小鼠模型中，一個(gè)簡(jiǎn)短的Lin28表達(dá)控制脈沖，可增加新生小鼠的腎單位數(shù)量。進(jìn)一步操縱Lin28的實(shí)驗(yàn)，可為腎單位的形成提供更深入的了解，有可能恢復(fù)腎單位的正常數(shù)量或，使損傷的成人腎臟再生。

    Daley指出：“成人腎臟損傷可引起結(jié)疤而不是愈合，如果結(jié)疤很多，就會(huì)導(dǎo)致腎功能衰竭。進(jìn)一步的Lin28研究將告訴我們關(guān)于腎臟發(fā)育的重要信息，指出新的潛在的腎病干預(yù)措施。”