移植抗排斥藥物雷帕霉素（rapamycin）在一個(gè)致命性缺陷小鼠模型中對細(xì)胞的線粒體顯示出了意外的益處。罹患 Leigh 綜合征的兒童表現(xiàn)為進(jìn)行性腦損傷、肌肉無力、喪失協(xié)調(diào)或肌肉控制能力，體重減輕，往往死于呼吸衰竭。
 

    在發(fā)表于 11 月 15 日《科學(xué)》（Science）雜志上的一篇論文中，華盛頓大學(xué)的人員報(bào)告稱他們發(fā)現(xiàn)用雷帕霉素治療可大大地提高 Leigh 綜合征小鼠模型生存，減緩疾病進(jìn)程。每天注射一次，這種藥物可以延遲神經(jīng)癥狀出現(xiàn)，減少大腦炎癥，防止腦損害。

    Leigh 綜合征通常在1歲前得到確診。受累患兒很少能活過6歲或7歲。目前，這一疾病可由幾種不同的潛在病因所引起，沒有有效的治療方法。

    在大部分生命歷程中，治療小鼠呼吸及運(yùn)動正常，平均和最長壽命顯著延長。這種疾病小鼠的平均壽命是50天。相比之下，治療雄性小鼠平均存活了114天，雌性小鼠平均生活了111天。治療組的最長生存期是269天，是未處理動物的三倍以上。

    研究的資深作者、華盛頓大學(xué)病理學(xué)副教授Matt Kaeberlein 博士說：“我們對這些研究結(jié)果感到非常興奮，因?yàn)樗锌赡軙绊戭净歼@一疾病以及相關(guān)線粒體病兒童的治療。相似的干預(yù)策略或許對于廣泛的線粒體并或是由線粒體功能障礙導(dǎo)致的其他疾病有用。”

    線粒體缺陷會減少細(xì)胞的能量利用。這種能量耗盡可以損害或破壞重要組織。疾病的癥狀或嚴(yán)重程度取決于受累的細(xì)胞類型，但是在很多情況下，線粒體功能障礙會造成多個(gè)器官運(yùn)轉(zhuǎn)不良。

    除了一些特定的線粒體疾病，其中大部分疾病與遺傳有關(guān)，線粒體功能衰退或障礙也促成了許多常見的健康問題，包括一些形式的心臟病，癌癥，以及與衰老相關(guān)的肌肉、神經(jīng)或腦退化。

    多年來 Kaeberlein 一直致力于雷帕霉素的抗衰老效應(yīng)研究，其研究側(cè)重于可延長壽命的因子。這種藥物像熱量限制飲食一樣，通過抑制mTOR起作用。

    Kaeberlein 說：“這項(xiàng)研究表明，這種藥物對于mTOR的抑制作用有可能對細(xì)胞的線粒體以及能量生成造成了重大的影響。我們還知道雷帕霉素似乎能夠延緩衰老。但我們不知道的是，雷帕霉素對于線粒體的效應(yīng)是否是其對正常衰老和衰老相關(guān)疾病造成影響的一個(gè)主要組成部分。”

    Kaeberlein 和實(shí)驗(yàn)室決定，在針對正常小鼠開展衰老和壽命研究的同時(shí)，檢測一下雷帕霉素對具有嚴(yán)重線粒體缺陷的小鼠的作用。在華盛頓大學(xué)Richard Palmiter博士實(shí)驗(yàn)室，他們構(gòu)建出了 Leigh 綜合征小鼠模型。

    在看到雷帕霉素對健康和生存所具有的一些意外好處之后，研究小組通過檢測治療和未治療 Leigh 綜合征小鼠的100多種不同代謝產(chǎn)物，仔細(xì)調(diào)查了其對于代謝的影響。研究小組觀察到治療小鼠似乎更多地燃燒氨基酸和脂肪而非葡萄糖作為能量來源，.這減少了葡萄糖分解副產(chǎn)物，包括乳酸的累積。這些副產(chǎn)物是有毒的，在人類 Leigh 綜合征患者體內(nèi)可以看到這些副產(chǎn)物呈高水平。

    “這種藥物實(shí)質(zhì)上并沒有改變線粒體組成。相反，小鼠似乎通過轉(zhuǎn)換它們的代謝模式繞過了線粒體的缺陷。但我們還不能確切地解釋其挽救 Leigh 綜合征小鼠的機(jī)制，” Kaeberlein 說。

    由于這是一項(xiàng)小鼠研究，下一步要在 Leigh 綜合征患者中取得雷帕霉素有效的證據(jù)。雷帕霉素已獲得FDA批準(zhǔn)用于幾個(gè)用途，包括防止器官移植排斥，治療一些罕見的癌癥形式；但這種藥物也具有一些副作用，有可能限制它在非常幼小的兒童中使用。對此 Kaeberlein 抱樂觀態(tài)度：“即便結(jié)果表明雷帕霉素不能夠用作 Leigh 綜合征的治療，獲得的經(jīng)驗(yàn)將為開發(fā)出這種破壞性疾病的新療法鋪平道路。”