一、藥物方面的原因

    1.劑量問(wèn)題  一次給藥時(shí)藥物作用的量效關(guān)系比較容易掌握。在連續(xù)給藥時(shí)還須考慮兩次給藥之間的間隔時(shí)間。通常按照在一定時(shí)間內(nèi)給藥總劑量不變的原則，兩次給藥間隔時(shí)間長(zhǎng)則每次的用藥量就較大，而血藥濃度的波動(dòng)也較大。這時(shí)就必須注意峰濃度是否可能超過(guò)最低中毒濃度，谷濃度是否可能低于最低治療濃度等問(wèn)題。為了減小血藥濃度的波動(dòng)，可以縮短給藥間隔時(shí)間。這時(shí)必須適當(dāng)減少每次用藥量，以免蓄積中毒。靜脈點(diǎn)滴給藥時(shí)血藥濃度的波動(dòng)最小，但滴入藥液的濃度和滴人速度必須經(jīng)計(jì)算后予以控制。在安全性較大的藥物，在首劑時(shí)可給以適當(dāng)?shù)?ldquo;突擊劑量”，以便縮短到達(dá)血藥穩(wěn)態(tài)濃度的時(shí)間。

    2.藥物劑型問(wèn)題   同一藥物的不同劑型吸收速率和分布的范圍可以不同，從而影響藥物起效時(shí)間、作用強(qiáng)度和維持時(shí)間等。皮下或肌內(nèi)注射吸收較口服為快，水溶液的吸收又比油溶液或混懸液為快；口服給藥時(shí)溶液劑型吸收最快，散劑次之，片劑和膠囊等須先崩解，故吸收較慢。一般說(shuō)來(lái)，吸收快的劑型藥物血濃度的峰值較高，單位時(shí)間內(nèi)排出也較多，故維持時(shí)間較短。吸收太慢則血藥峰濃度可能太低而影響療效。

    為了達(dá)到不同目的，設(shè)計(jì)了多種特殊的藥物劑型。例如，糖衣片（膠囊）可避免苦味。腸溶片或膠囊可減少藥物對(duì)胃的**。緩釋制劑可使藥物緩慢釋出，而控釋制劑能使藥物以近似恒速釋放，不僅延長(zhǎng)藥效，且能減少血藥濃度的波動(dòng)。有時(shí)還可能有其它優(yōu)點(diǎn)。例如，微孔膜包衣控釋片是以胃腸道不能溶蝕的多聚物和少量水溶性“微孔物質(zhì)”（如十二烷基硫酸鎂、蔗糖等）混同制成包衣、包裹水溶性藥物片心而成。此類(lèi)片劑在腸內(nèi)因“微孔物質(zhì)”被溶解而形成微孔，藥物小分子可從微孔擴(kuò)散而出，不僅可以延緩釋出速度，延長(zhǎng)作用時(shí)間，還能減少藥物制劑中可能存在的大分子雜質(zhì)的釋出。如在藥物上接上一個(gè)特殊的“定向載體”，引導(dǎo)藥物向其一定的靶組織定向分布，不僅可以增加靶組織內(nèi)的藥物濃度，提高療效，而且因減少靶組織以外的藥物分布而可以減少不良反應(yīng)。例如，將某種單克隆抗體連接到抗腫瘤藥物上，把藥物導(dǎo)向腫瘤部位分布，是提高抗腫瘤藥物療效的途徑之一。將藥物包裹在雙分子脂質(zhì)膜中制成的脂質(zhì)體制劑，與細(xì)胞膜的親和力高，也能起類(lèi)似作用。近年開(kāi)發(fā)了一些經(jīng)皮膚全身給藥的劑型，例如，將硝酸甘油制成貼膜劑，貼在前胸，藥物透皮緩慢吸收。這類(lèi)制劑有作用持久和藥物不首先經(jīng)肝而無(wú)首過(guò)效應(yīng)的特點(diǎn)。還有所謂“貯庫(kù)劑型”，指將藥物小片植入皮下，藥物緩慢釋放，發(fā)揮持久作用，如長(zhǎng)效避孕藥。必須指出，多數(shù)緩釋劑型的劑量往往高于普通劑型的一次用量，由于個(gè)體差異，有的病人也可能在應(yīng)用緩釋劑型后產(chǎn)生較預(yù)想為高的血藥濃度，甚至發(fā)生不良反應(yīng)。

    3.制藥工藝問(wèn)題   提取和純化等制藥工藝的精粗，影響藥物雜質(zhì)的含量。雜質(zhì)或不純物如不能除凈，可能會(huì)影響藥物本身的作用，大分子雜質(zhì)還可能導(dǎo)致過(guò)敏反應(yīng)等。因此，制藥純度是應(yīng)該重視的一個(gè)問(wèn)題。制藥工藝的差異，包括所用賦形劑的不同，可能導(dǎo)致藥物顆粒大小不同而影響藥物吸收。因此，同一種藥物的制藥工藝不同的兩種片劑，雖然其純度、崩解度等項(xiàng)指標(biāo)都符合規(guī)定，在服用后血藥濃度卻也可能有相當(dāng)大的差異，甚至相差數(shù)倍，療效當(dāng)然也大不相同。故制劑工藝應(yīng)有嚴(yán)格的控制。作為臨床醫(yī)師則應(yīng)在用藥過(guò)程中密切觀察病人對(duì)同一藥物的不同制劑的反應(yīng)有無(wú)差異。如有差異則應(yīng)追查其原因。

    4.復(fù)方制劑（成藥）問(wèn)題  復(fù)方制劑實(shí)即聯(lián)合用藥的一種方便病人服用的制劑，應(yīng)該考慮藥物的相互作用。必須指出，復(fù)方制劑的成分及各自的劑量均已固定，因此未見(jiàn)得能適應(yīng)每個(gè)病人的需要，不太符合“藥物治療必須個(gè)體化”的精神。醫(yī)師在使用這類(lèi)制劑時(shí)要根據(jù)病人情況，有選擇地重點(diǎn)觀察病人的某些方面的反應(yīng)！以便據(jù)以調(diào)整用藥。

    5.其它問(wèn)題   藥品的包裝（包裝材料、藥品的說(shuō)明書(shū)、標(biāo)簽等）、藥品的運(yùn)輸及倉(cāng)儲(chǔ)條件（溫度、濕度、光線(xiàn)、空氣等）、藥品廣告及“新藥”營(yíng)銷(xiāo)等。

    二、機(jī)體方面的因素