美國學者的一項研究表明,依據(jù)不同的適應癥,達托霉素4mg/Kg或6mg/Kg每隔48小時靜脈應用是持續(xù)非臥床腹膜透析(CAPD)患者的最佳給藥方案。研究報告2011年3月10日在線發(fā)表于《美國腎臟病學會臨床雜志》(Clin J Am Soc Nephrol)。
為了明確在接受CAPD治療的患者中靜脈應用達托霉素的藥代動力學特征,確認CAPD患者靜脈應用達托霉素的最佳給藥方案,以及確定靜脈應用達托霉素后藥物的腹腔滲透情況,研究者在8例CAPD患者中實施一項藥代動力學研究。假設有效性和毒性的血漿表現(xiàn)與金黃色葡萄球菌菌血癥-感染性腦膜炎(SAB-IE)研究所獲取的達托霉素藥代動力學資料相似,利用群體藥動學模型和蒙特卡洛模擬(MCS)確定CAPD給藥方案。主要的有效性顯示方式為曲線下面積(AUC)。就毒性而言,研究目的是確定使血藥谷濃度超過24.3mg/L的情況最小化的CAPD給藥方案。
結果顯示,依據(jù)不同適應癥,每隔48小時靜脈應用達托霉素4mg/Kg或6mg/Kg為最佳CAPD給藥方案。此方案的累積(AUC0–48)和每日分段(AUC0–24h和AUC24–48h)血漿AUC值與SAB-IE或“典型患者”模擬相似。此外,每隔48小時CAPD給藥方案和參照組在有可能出現(xiàn)谷濃度超過24.3mg/L的患者比率方面基本相似。藥物腹腔滲透為血漿的6%。
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