法國(guó)一項(xiàng)研究表明，對(duì)酒精性肝炎（AH）患者，與潑尼松龍單藥治療4周相比，己酮可可堿+潑尼松龍聯(lián)合治療不能更好地改善6個(gè)月生存率。論文9月10日在線發(fā)表于《美國(guó)醫(yī)學(xué)會(huì)雜志》（JAMA）。
 

    該項(xiàng)多中心、隨機(jī)、雙盲研究納入2007-2010年270例酗酒者（18——70歲），他們近3個(gè)月出現(xiàn)黃疸，馬德里評(píng)分≥32,經(jīng)活檢證實(shí)為重度對(duì)酒精性肝炎.患者被隨機(jī)分至潑尼松龍（40 mg,qd）+己酮可可堿（400 mg,tid）組（n=133）或潑尼松龍（40 mg,qd）+安慰劑組（n=137），共治療28天。主要研究終點(diǎn)為6個(gè)月生存率，次要研究終點(diǎn)為肝腎綜合征發(fā)生率以及根據(jù)里爾模型評(píng)估的治療反應(yīng)。

    結(jié)果為，根據(jù)意向治療分析，己酮可可堿+潑尼松龍組和安慰劑+潑尼松龍組6個(gè)月的生存率沒(méi)有差異（69.9% 對(duì) 69.2%,P=0.91），對(duì)應(yīng)的兩組死亡人數(shù)分別為40和42.在多因素分析中，只有里爾模型和終末期肝病模型（MELD）的分?jǐn)?shù)與6個(gè)月生存率獨(dú)立相關(guān)。7天時(shí)，根據(jù)里爾模型評(píng)估，兩組對(duì)治療的反應(yīng)沒(méi)有明顯差異（里爾模型分?jǐn)?shù)0.41 對(duì)0.40,P=0.80）。兩組患者治療有效的幾率亦無(wú)差異（62.6% 對(duì) 61.9%,P=0.91）。兩組在6個(gè)月時(shí)肝腎綜合征的累計(jì)發(fā)生率也沒(méi)有明顯差異（8.4% 對(duì) 15.3%,P=0.07）。 [7110301]

    ■ 同期述評(píng)

    美國(guó)托馬斯·杰斐遜大學(xué)醫(yī)院 馬爾齊奧（Marzio） 芬克爾（Fenkel）

    正確解讀潑尼松龍和己酮可可堿在酒精性肝炎治療中的作用

    除了戒酒和營(yíng)養(yǎng)支持，糖皮質(zhì)激素和己酮可可堿是目前可用的治療重度對(duì)酒精性肝炎最有效的藥物，盡管它們對(duì)死亡率只有中等程度改善。

    本研究比較己酮可可堿+糖皮質(zhì)激素聯(lián)合治療是否比糖皮質(zhì)激素單藥治療更有效。醫(yī)生在臨床經(jīng)常聯(lián)合使用這兩種藥物，希望它們能協(xié)同作用，改善生存率。但在本研究之前，還沒(méi)有雙盲、安慰劑對(duì)照試驗(yàn)研究其療效。

    與預(yù)期相反，聯(lián)合用藥并未更好地改善患者生存率?？赡苁且?yàn)榧词共豢紤]重度對(duì)酒精性肝炎,僅失代償期的肝硬化患者和MELD分?jǐn)?shù)為20——29分的患者，其6個(gè)月死亡率也超過(guò)25%.研究中MELD平均分為23,因此除了肝腎綜合征，其他肝臟相關(guān)死亡的病因，包括肝性腦病和自發(fā)性細(xì)菌性腹膜炎，可能是患者6個(gè)月死亡的主要原因。聯(lián)合治療組6個(gè)月時(shí)肝腎綜合征的發(fā)生率較糖皮質(zhì)激素組低，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。本研究?jī)H對(duì)主要研究終點(diǎn)（生存率）有足夠的檢驗(yàn)效能，而對(duì)檢測(cè)肝腎綜合征發(fā)生率的差異，可能檢驗(yàn)效能不足。

    本研究提供了期待已久的寶貴數(shù)據(jù)。臨床醫(yī)生不應(yīng)將其解讀為己酮可可堿對(duì)重度對(duì)酒精性肝炎患者是一種無(wú)效的治療方式。對(duì)不適合應(yīng)用糖皮質(zhì)激素的患者，己酮可可堿似乎仍然對(duì)預(yù)防肝腎綜合征有效。己酮可可堿的不良反應(yīng)大部分比較溫和，因此目前它仍是一些重癥對(duì)酒精性肝炎患者的治療選擇。