克里弗蘭醫(yī)院Glickman泌尿與腎臟研究所所長(zhǎng)Eric A. Klein 博士在泌尿生殖腫瘤研討會(huì)上報(bào)告的SELECT試驗(yàn)結(jié)果顯示，服用維生素E補(bǔ)充劑的健康中、老年男性罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)增加，不過(guò)這一風(fēng)險(xiǎn)需要較長(zhǎng)時(shí)間才會(huì)顯現(xiàn)出來(lái)。

    中位隨訪7年時(shí)，服用維生素E的受試者罹患前列腺癌的風(fēng)險(xiǎn)比服用安慰劑者增加17%，換言之，每1,000名男性服用維生素E可能使前列腺癌增加11例以上。此時(shí)，該試驗(yàn)已因無(wú)效而提前終止了1.5年，試驗(yàn)終止時(shí)受試者被要求停止服用維生素E補(bǔ)充劑。在終止試驗(yàn)時(shí)，服用維生素E者的風(fēng)險(xiǎn)雖然有所升高，但并不像此后這樣明顯。

    SELECT（硒與維生素預(yù)防癌癥試驗(yàn)）共招募了35,533名健康的北美男性，年齡≥50歲（黑人）或≥55歲（前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)較高的其他種族），隨機(jī)分為4組：維生素E組（400 IU/d，全消旋α生育酚醋酸酯）、硒組（200 μg/d，來(lái)自左旋硒代蛋氨酸）、維生素E+硒組，以及安慰劑組。研究者介紹，與PCPT（前列腺癌預(yù)防試驗(yàn)）不同的是，對(duì)本項(xiàng)試驗(yàn)的受試者建議但不要求每年進(jìn)行PSA和直腸指檢篩查。

    在該試驗(yàn)提前終止時(shí)，與安慰劑組相比，維生素E組男性的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)增加接近統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性[危險(xiǎn)比（HR），1.13；P=0.06]。而在延長(zhǎng)隨訪期間，雖然已經(jīng)停用了補(bǔ)充劑，但維生素E組男性風(fēng)險(xiǎn)增加的趨勢(shì)仍然延續(xù)，而且達(dá)到了統(tǒng)計(jì)學(xué)顯著性（HR，1.17；P=0.008）。

    “根據(jù)腫瘤分期和分級(jí)判斷，四組間在腫瘤侵襲性方面沒(méi)有差異。而且，維生素E組男性前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)較高，并不能歸因于篩查更頻繁或活檢率更高。”

    在維生素E組中，受試者基線時(shí)的α生育酚水平每上升1個(gè)五分位，前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)即明顯下降。而在硒組和維生素E+硒組中，基線α生育酚水平越高者的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)亦更高。在安慰劑組中，基線α生育酚水平似乎不影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。而基線γ生育酚水平則在某種程度上與α生育酚相反：在維生素E組中，前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)隨著基線γ生育酚水平上升而增加，而在其他各組中，二者則呈負(fù)相關(guān)。

    研究者總結(jié)稱，上述發(fā)現(xiàn)具有警示意義。目前60歲以上的美國(guó)男性中超過(guò)一半在服用維生素E，約1/4每日服用至少400 IU。“營(yíng)養(yǎng)補(bǔ)充劑具有生物學(xué)活性，可能實(shí)際上是有害的，而且即使停止服用，其效應(yīng)仍可能繼續(xù)存在”。他們認(rèn)為，如果缺乏來(lái)自臨床試驗(yàn)的有力證據(jù)支持服藥的益處，就應(yīng)當(dāng)對(duì)非處方藥聲稱的某些健康功效表示懷疑。

    同期發(fā)布的研究結(jié)果還顯示，同時(shí)服用硒和維生素E或單獨(dú)服用硒的男性，前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)并未顯著增加。基線血漿中多種生育酚（維生素E的不同類型）的水平可影響前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)：例如在維生素E組中，α-生育酚水平高具有保護(hù)作用，而γ-生育酚水平高則有害。

    Klein博士介紹，維生素E增加前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)的可能機(jī)制包括：抗氧化劑在劑量過(guò)大的情況下可能變成致癌性促氧化劑；不同類型的生育酚之間可能存在相互作用；大劑量維生素E可能抑制其他具有保護(hù)作用的脂溶性維生素的吸收；遺傳易感性可能影響抗氧化劑的活性。尚不清楚為何硒可抵消維生素E相關(guān)的前列腺癌風(fēng)險(xiǎn)。

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