您所在的位置:首頁 > 腫瘤科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 改善III期NSCLC預(yù)后,臨床試驗(yàn)需要的改變
通過化療,放療,和手術(shù)治療III期非小細(xì)胞肺癌(NSCLC)已經(jīng)進(jìn)入平穩(wěn)時期,改善預(yù)后的關(guān)鍵將取決于臨床研究中的靶向治療試驗(yàn),該類型試驗(yàn)有比較新穎的設(shè)計(jì)和較好耐受性的選擇,一位頂尖研究人員這樣介紹。
“盡管已經(jīng)有很多IV期非小細(xì)胞肺癌靶向藥物的進(jìn)展,這些藥物已進(jìn)入III期無活性證據(jù)的群體試驗(yàn),”Bilal Piperdi教授在第8屆紐約年度肺癌研討會(2013年11月09日,紐約)上說。
“我們對這些患者做錯了什么?” Piperdi問道。“在很多試驗(yàn)中,我們沒有通過影像學(xué)或分子標(biāo)記物事先選擇患者。這些藥物中的某些也會增加毒性,因此我們不得不查看臨床前數(shù)據(jù),以確定這些藥物與化療和放療是否有協(xié)同作用,或者毒性太大以致能否添加。”
再者,這種非常多樣化的群體試驗(yàn)會變得更有效,(1)他們質(zhì)量控制的特性確保了放射經(jīng)協(xié)議給予,因?yàn)檫@些方案的偏差會導(dǎo)致較差的預(yù)后;(2)當(dāng)最有效的藥物,諸如靶向藥物,必要時要提前給予;(3)不增加放療的劑量,而是針對靶向腫瘤變的更精確;(4)化療/放療后已經(jīng)治愈的患者從維持治療藥物的試驗(yàn)中忽略掉,Piperdi解釋。
在Piperdi的介紹中,他專注于IIIA或IIIB期,局部晚期,手術(shù)切除或不能切除的,中位生存期為11~22個月的,有5%~24%的5年存活率,同時需要聯(lián)合方式的治療方案的患者。Piperdi在該試驗(yàn)中論述了目前關(guān)于III期NSCLC標(biāo)準(zhǔn)治療測序已經(jīng)形成的想法(化療和/或放療,通常是并行的,在某些情況下會分術(shù)前/術(shù)后),同時也總結(jié)了近期探討靶向藥物在這種疾病中應(yīng)用的一些研究。
調(diào)整治療標(biāo)準(zhǔn)
多項(xiàng)試驗(yàn)發(fā)現(xiàn),在大多數(shù)患者中,沒有必要在化療/放療后實(shí)施手術(shù),Piperdi說。III期INT 0139試驗(yàn)表明,同步化療/放療后實(shí)施手術(shù)比持續(xù)化療/放療在統(tǒng)計(jì)學(xué)上沒有明顯的有效性,早期患者也會同時有較好預(yù)后,Piperdi指出。N0任何T分期5年存活率是41%,而N1-3任何T分期的患者是24%。
另一個III期試驗(yàn),EORTC 08941,顯示不能手術(shù)切除的IIIA期N2 NSCLC患者,經(jīng)誘導(dǎo)化療序貫手術(shù)或者放療的治療也有類似的結(jié)果,Piperdi指出。
同時,一項(xiàng)隨機(jī),III期多國試驗(yàn),采用順鉑+紫杉醇序貫放療,或者手術(shù)然后放療的方案,該試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)在該方案中實(shí)施手術(shù)沒有顯著地統(tǒng)計(jì)學(xué)優(yōu)勢,除了腺癌或者T1N2病變的患者。
化療后手術(shù)是在一小群IIIA N2 NSCLC患者中需要,Piperdi說,對于這些患者,一項(xiàng)III期SAKK 16/00試驗(yàn)發(fā)現(xiàn)化療后加入新輔助放療沒有帶來獲益。
不過,這很難確定哪些患者需要從手術(shù)中獲益,正在進(jìn)行的臨床試驗(yàn)可能有助于解決這一問題,Piperdi說。舉例來說,II期ECOG E3512研究,或者M(jìn)INT,對符合手術(shù)條件的患者,將會早期使用PET和CT掃描嘗試預(yù)測新輔助治療是否提前帶給這種疾病通過手術(shù)增加良好預(yù)后的機(jī)會,Piperdi解釋。
探索靶向藥物
目前,III期群體試驗(yàn)已經(jīng)表明,在標(biāo)準(zhǔn)治療同時或者之后給予靶向藥物不太成功,Piperdi說。例如,雖然單克隆抗體西妥昔單抗已經(jīng)證明了當(dāng)與放療聯(lián)合時的某些承諾,但當(dāng)與放療和化療一起聯(lián)合時,沒有給患者帶來獲益。
2010年,一項(xiàng)II期N0422試驗(yàn)在老年人和III期NSCLC狀態(tài)表現(xiàn)不佳的患者中測試西妥昔單抗和放療,發(fā)現(xiàn)總存活率提高。接下來的一年,更有力的聯(lián)合治療有效性的證據(jù)會在II期RTOG 0324研究中報告。
但是,一項(xiàng)III期研究,RTOG 0617,西妥昔單抗沒有增加同步放療/放療的好處,Piperdi說。該試驗(yàn)將60 Gy的標(biāo)準(zhǔn)放療劑量與74 Gy劑量進(jìn)行了比較,表明較低劑量的放療會獲得較好的預(yù)后。
西妥昔單抗的結(jié)果略好于另一個研究聯(lián)合治療的試驗(yàn)。II期試驗(yàn)CALGB 30407,研究了一種新型的化療方案(培美曲塞+卡鉑),聯(lián)合70 Gy放療,聯(lián)合或者不聯(lián)合西妥昔單抗的治療,試驗(yàn)人群是局部晚期,不可切除的NSCLC。然而18個月的總存活率稍微低于西妥昔單抗組,中位總生存期和18個月的無疾病生存期在西妥昔單抗組中略有改善,該項(xiàng)試驗(yàn)的研究者鼓勵這種方案實(shí)施進(jìn)一步研究。
另一種藥物吉非替尼對晚期NSCLC患者早期有效,但是在最近一個試驗(yàn)中表現(xiàn)不佳,Piperdi說。一項(xiàng)III期SWOG 0023試驗(yàn),在化療/放療后給予吉非替尼作為維持治療序貫多西他賽,與安慰劑組相比對中位總生存期影響較小。Piperdi表示這些結(jié)果是由于缺乏選擇最有可能對藥物反應(yīng)的試驗(yàn)受者導(dǎo)致的。
注意避免毒副聯(lián)合的必要性,Piperdi補(bǔ)充道,這是通過一項(xiàng)貝伐珠單抗+標(biāo)準(zhǔn)厄洛替尼和同步化療/放療的I/II期研究強(qiáng)調(diào)的,該試驗(yàn)結(jié)果于去年公布。不良反應(yīng)事件包括很高比例的鱗狀形病變的患者肺部出血,氣管食管瘺,和其它毒副反應(yīng);這樣一來,應(yīng)用貝伐珠單抗聯(lián)合化療/放療是“被排除在一種適當(dāng)設(shè)計(jì)的臨床試驗(yàn)之外”了,其中的一些是在進(jìn)行中,Piperdi說。
不斷發(fā)展的試驗(yàn)設(shè)計(jì)
最近的一些III期NSCLC試驗(yàn)特點(diǎn)比較新穎,而且更有前景,Piperdi說。提前使用潛在的靶向治療的想法在一項(xiàng)III期EURTAC試驗(yàn)中取得較好的結(jié)果。預(yù)先選定EGFR基因突變的患者,前期給予厄洛替尼,其中65%有可觀緩解率,比前期接受化療的患者(16%可觀緩解率)有更好的預(yù)后。
在等候試驗(yàn)結(jié)果時也會通過特征性分子靶向選擇患者,一項(xiàng)III期RTOG 1308/A 31101研究,這些EGFR突變腫瘤或者EML4-ALK融合陽性腫瘤的患者前期會分別化療/放療聯(lián)合或者不聯(lián)合厄洛替尼或者crizotinib。在韓國一項(xiàng)類似的試驗(yàn)中,患者根據(jù)EGFR狀態(tài)分層分別給予厄洛替尼或化療同步放療,Piperdi說。
一項(xiàng)II期EVENT試驗(yàn),EGFR陽性的患者將接受新輔助厄洛替尼治療,然后通過PCT掃描重新分期,確定他們復(fù)合手術(shù)條件。該試驗(yàn)的目的是找出前期最有效的治療是否能會導(dǎo)致縱隔淋巴結(jié)清除率在30%左右,Piperdi說。同時PAINT(III期NSCLC患者PET調(diào)整為IMRT)研究,基于代謝腫瘤體積用PET掃描來確定IMRT的劑量。
最后,最近一項(xiàng)III期免疫試驗(yàn),START (EMR 63325-001)研究,也強(qiáng)調(diào)患者選擇重要性,Piperdi說。在該項(xiàng)試驗(yàn)中,同步化療/放療后接受免疫疫苗Stimuvax(L-BLP25)作為維持治療的患者,相比于安慰劑組,經(jīng)歷10個月的生存獲益。接受Stimuvax后序貫化療和放療的患者比服用安慰劑的受試者有更差的預(yù)后。這種現(xiàn)象將被進(jìn)一步研究,他表示道。
“希望這些試驗(yàn)可以提出一些新的重要的治療方案,”Piperdi說。“至少,在這些亞組中,前期給予靶向治療會有所幫助。”
肺癌已成為我國惡性腫瘤發(fā)病率和死亡率之首,分別占比19.59%和24.87...[詳細(xì)]
在我國,肺癌發(fā)病率位居惡性腫瘤首位,約為46.08/10萬,占所有惡性腫瘤...[詳細(xì)]
意見反饋 關(guān)于我們 隱私保護(hù) 版權(quán)聲明 友情鏈接 聯(lián)系我們
Copyright 2002-2024 Iiyi.Com All Rights Reserved