據(jù)6月16日《新英格蘭醫(yī)學(xué)雜志》發(fā)表的一項研究報告，第二代輪狀病毒疫苗似乎與第一代類似，也增加腸套疊風(fēng)險，但其受益仍然遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險（N. Engl. J. Med. 2011;364:2283-92）。

    為評價新一代輪狀病毒疫苗（RV1，Rotarix）常規(guī)接種與腸套疊風(fēng)險的相關(guān)性，美國疾病控制預(yù)防中心（CDC）的Manish M. Patel博士及其同事利用墨西哥和巴西嬰兒住院病歷，確認(rèn)615例腸套疊患兒（墨西哥285例，巴西330例）以及2,050例與之匹配的對照者（墨西哥739例，巴西 1,311 例），并通過接種卡確認(rèn)其中594例患兒（97%）和2,033對照者 （99%）有接種史。

    病例分析及病例對照分析顯示，墨西哥和巴西嬰兒接種RV1后短期腸套疊發(fā)病率分別約為1/51,000和1/68,000，每年因腸套疊導(dǎo)致的額外住院病例數(shù)分別為41例和55例，額外死亡病例數(shù)分別為2例和3例。然而，接種RV1疫苗可分別避免663例和11,551例5歲以下墨西哥兒童因輪狀病毒疾病死亡和住院， 巴西則分別為640例和69,572例，表明其受益遠(yuǎn)遠(yuǎn)大于風(fēng)險。此外，兩國接種嬰兒腸套疊發(fā)病特點有所不同。墨西哥嬰兒接種首劑疫苗后的第1周內(nèi)腸套疊發(fā)生率明顯高于其他時段，發(fā)病率比為5.3；然而巴西則不然，在接種第2劑后1~7 d發(fā)病率小幅增加但具有顯著性。

    研究者認(rèn)為，墨西哥嬰兒發(fā)病特點符合腸套疊發(fā)病機(jī)制：接種首劑疫苗后的第1周內(nèi)腸內(nèi)疫苗病毒**達(dá)到高峰，淋巴組織或腸道局部可能出現(xiàn)炎性反應(yīng)，從而可引發(fā)腸套疊。在巴西，RV1與口服脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗同服，這樣做會降低RV1的免疫原性，從而降低RV1相關(guān)腸套疊風(fēng)險，而墨西哥嬰兒接種的是滅活脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗。此外，諸如嬰兒飲食、母乳喂養(yǎng)、腸套疊自然風(fēng)險以及母體抗體水平差異等其他因素也可能影響腸套疊風(fēng)險。

    研究者指出，上述最新數(shù)據(jù)已經(jīng)得到世界衛(wèi)生組織（WHO）以及巴西、墨西哥和美國監(jiān)管部門及免疫咨詢委員會的審核，他們一致贊成繼續(xù)推薦嬰兒接種疫苗，以預(yù)防嚴(yán)重且致命性的輪狀病毒疾病。但他們同時強(qiáng)調(diào)，鑒于大多數(shù)發(fā)展中國家嬰兒口服脊髓灰質(zhì)炎病毒疫苗，因而墨西哥經(jīng)驗可能不適用于這些國家。此外，發(fā)展中國家嬰兒對輪狀病毒疫苗的免疫應(yīng)答以及糞便排出疫苗病毒菌株數(shù)量通常低于發(fā)達(dá)國家，這也預(yù)示著腸套疊風(fēng)險可能存在差異。

    斯坦福大學(xué)的Harry B. Greenberg博士在隨刊述評中稱，基于最新和既往研究推測，任何口服輪狀病毒疫苗都可增加腸套疊風(fēng)險，但該風(fēng)險似乎很小。由于RV1來源于致病性人類輪狀病毒，推測自然野生型輪狀病毒有可能導(dǎo)致極少數(shù)腸套疊病例。此外，RV1和其他第二代輪狀病毒疫苗獲準(zhǔn)前的大型安全性試驗沒有發(fā)現(xiàn)腸套疊跡象，原因很可能是這些試驗不能檢測到概率在1/50,000以下的罕見事件。目前最重要的是，整個醫(yī)療界，特別是疫苗相關(guān)機(jī)構(gòu)，應(yīng)更好地向公眾傳遞這樣一個事實：包括疫苗接種在內(nèi)的幾乎所有的有益干預(yù)都伴隨某些風(fēng)險，但關(guān)鍵問題是確保受益風(fēng)險比最大化（N. Engl. J. Med. 2011;364:2354-5）。

    述評作者認(rèn)為，雖然目前因輪狀病毒感染而導(dǎo)致的死亡病例在美國非常罕見，但輪狀病毒感染仍是導(dǎo)致患者就診和住院的常見原因。此外，在美國和其他發(fā)達(dá)國家，腸套疊導(dǎo)致死亡病例也極其罕見。因此，無論是發(fā)達(dá)國家還是發(fā)展中國家，兒童接種輪狀病毒疫苗仍然是“最合理和最明智”的選擇。

    該研究得到全球疫苗免疫聯(lián)盟（GAVI Alliance）和美國衛(wèi)生與人類服務(wù)部部分資助。Rotarix為葛蘭素史克公司產(chǎn)品。研究者報告無利益沖突，述評作者與諾華、Ligocyte和Aridis制藥公司存在利益關(guān)系。

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