您所在的位置:首頁(yè) > 神經(jīng)內(nèi)科醫(yī)學(xué)進(jìn)展 > 肝豆?fàn)詈俗冃裕涸衅诩安溉槠谟盟?/p>
在周五下午的神經(jīng)遺傳病專病門診,女性肝豆?fàn)詈俗冃曰颊咦铌P(guān)心的問(wèn)題就是得了這個(gè)病,能不能懷孕生子。大部分情況下是可以的。但女性患者在懷孕前、孕期及哺乳期的相關(guān)檢查和用藥調(diào)整需要臨床醫(yī)師注意。
肝豆?fàn)詈俗冃?/strong>(hepatolenticular degeneration,HLD;Wilson's disease,WD),簡(jiǎn)稱肝豆,是一種常染色體隱性遺傳(AR)的銅代謝障礙性疾病,過(guò)多的銅沉積在肝、腦和其他組織中進(jìn)而表現(xiàn)出一系列臨床異常。1993年,其致病基因ATP7B被克隆,該基因致病位點(diǎn)的純合或復(fù)合雜合突變均會(huì)導(dǎo)致疾病發(fā)生。
WD治療原則是減少銅攝入,增加銅排出,以及對(duì)癥治療。該病需終身治療。對(duì)有癥狀的患者盡快使用螯合劑(青霉胺、曲恩?。?、鋅制劑。一般情況下,控制飲食,使用螯合劑驅(qū)銅治療1——5年,癥狀趨于穩(wěn)定后,可減螯合劑或單獨(dú)使用鋅劑。
在美國(guó),攜帶率為1/90,即每90人中有一人攜帶致病突變。由于為AR遺傳,因此患病率為1/90*1/90*1/4,即約1/30,000。在其他各國(guó)患病率略有不同,與近親婚配比例有關(guān)。WD女性患者配偶也有可能為攜帶者,因此在懷孕前,最好對(duì)患者配偶進(jìn)行ATP7B基因篩查,如配偶為致病突變攜帶者,則下一代是患兒的概率為50%,是攜帶者的概率為50%;如配偶未發(fā)現(xiàn)ATP7B基因突變,則下一代大都為攜帶者。
未治療的WD女性患者,由于體內(nèi)銅含量高,影響激素周期或子宮銅沉積影響胚胎著床等,導(dǎo)致不孕或流產(chǎn)。治療中的患者如因妊娠而突然中斷治療可能導(dǎo)致急性肝功能衰竭、溶血性貧血及孕產(chǎn)婦死亡。一般建議待病情穩(wěn)定后考慮妊娠,且在懷孕期間應(yīng)繼續(xù)驅(qū)銅治療。有肝硬化的患者懷孕期間腹水出現(xiàn)及出血風(fēng)險(xiǎn)增高。
驅(qū)銅治療的藥物如下:
1)青霉胺:為螯合劑,螯合游離銅離子。大多數(shù)患者孕期使用青霉胺是安全的,但5%可能出現(xiàn)胎兒畸形,產(chǎn)生皮膚松弛癥、中樞神經(jīng)系統(tǒng)發(fā)育異常、小頜畸形或復(fù)雜的間質(zhì)異常等,可能青霉胺劑量大有關(guān)(胎兒宮內(nèi)缺銅),小劑量使用相對(duì)安全。因此青霉胺用量應(yīng)減至最低限度(平時(shí)用量的25%——50%),一般不超過(guò)750mg/天。孕前排銅良好的女性,可在孕晚期再減少30%的藥量?;加蓄愶L(fēng)濕和胱氨酸尿癥的孕婦,有胎兒發(fā)育缺陷的報(bào)道,故應(yīng)避免使用。
2)曲恩?。簽轵蟿?。也應(yīng)減至最低限度。在動(dòng)物中明確致畸。有報(bào)道11例懷孕期間服用曲恩汀的WD女性患者,其中1例產(chǎn)下的嬰兒有染色體異常。
3)鋅劑:誘導(dǎo)腸粘膜細(xì)胞內(nèi)的金屬硫蛋白酶合成,后者使銅與金屬巰蛋白結(jié)合后滯留在腸粘膜細(xì)胞內(nèi),隨細(xì)胞的脫落經(jīng)腸道排出體外。該機(jī)制使血液中銅含量變化較緩和,更有益胎兒生理環(huán)境穩(wěn)定。懷孕期間,鋅劑的用量不必變化。有懷孕期單用鋅劑治療的報(bào)道,19名孕婦26次懷孕,全程使用醋酸鋅25mg——50mg tid不等,根據(jù)24小時(shí)尿銅量(>0.1mg)及24小時(shí)尿鋅量(>2.0mg/24hr)調(diào)整鋅劑用量,結(jié)果1名嬰兒有先天性心臟病,可用手術(shù)糾正(報(bào)道中患病率為7.7%,人群先心患病率為4%),另一名嬰兒有小頭畸形。
值得注意的是懷孕期間飲食控制仍非常重要,螯合劑減量后更要嚴(yán)格避免高銅飲食。
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