2015美國心臟病學會年會上公布的OSLER-1和OSLER-2數據顯示，PCSK9抑制劑在標準治療基礎上Evolocumab能夠進一步顯著降低患者的LDL-C和心血管事件風險。

    兩項開放試驗共納入4465例患者（OSLER-1:n = 1324 ,OSLER-2:n = 3141）；這些患者至少參與過1項Evolocumab試驗（之前有12項試驗）。受試者按2:1比例隨機接受標準治療或標準治療聯合皮下注射Evolocumab（OSLER-1,140 mg,每2周一次，持續(xù)56周；OSLER-2,420 mg,每月一次，持續(xù)48周）。主要終點是不良事件百分比，次要終點是LDL-C變化百分比。試驗還評估了心血管事件的發(fā)生，包括死亡、心梗、不穩(wěn)定心絞痛或需入院治療的心衰、血運重建和卒中或短暫性腦缺血發(fā)作（TIA）。中位隨訪時間為11.1個月。

    經12周治療后，Evolocumab組患者的LDL-C從基線平均值120 mg/dL降至48 mg/dL（與未接受該藥物治療的患者相比，P <0.001）。12周時，Evolocumab組90.2%、標準治療組26%的患者LDL-C水平降至100 mg/dL以下，73.6%與3.8%降至70 mg/dL以下（兩項比較P <0.001）。在整個研究過程中，LDL-C降低是持續(xù)的。Marc S. Sabatine博士（TIMI研究組，布萊根婦女醫(yī)院，哈佛醫(yī)學院）在發(fā)布會上表示，LDL-C降低非常重要，這可能是心血管事件明顯減少的原因。

    Evolocumab組不良事件發(fā)生率為69.2%,標準治療組為64.8%.事件導致2.4%患者無法繼續(xù)使用Evolocumab.神經認知事件發(fā)生率不足1%,但研究者發(fā)現該類事件在Evolocumab組更普遍。神經認知事件風險不受治療中LDL-C水平的影響。

    Evolocumab組1年心血管事件發(fā)生率明顯低于標準治療組（2.18% vs. 0.95%;HR = 0.47;95% CI,0.28-0.78）。該效果在評估的全部心血管事件類型和患者類型中相似。Sabatine指出，這些結果具有一致性，無論患者是否在服用他汀或是否存在已知的血管疾病。“

    發(fā)布會消息顯示，目前有一項正在進行的更大的試驗（27500例患者），旨在評估Evolocumab對心血管預后的影響，結果將于2017年公布。Sabatine說，”我認為直到這項更大的試驗結束我們才會有明確的答案，但現在這些數據已經讓我們感覺到了該類藥物潛在的臨床獲益。“研究評論

    Eric D. Peterson博士（杜科臨床研究所負責人）指出，重要的是該類藥物不僅能有效降低膽固醇與LDL水平，而且它們看起來很安全，似乎有改善預后的趨勢。這使得該領域的專家們很興奮。這些研究只是2期研究結果，還不足以明確的解答長期使用該類藥物是否安全有效的問題。針對目前正在研發(fā)的3種藥物，都有對應的正在進行的大型隨機對照試驗以期解答安全性及有效性問題。

    編譯自：OSLER: Two studies indicate long-term safety, efficacy of evolocumab for LDL reduction. Healio. March 15, 2015