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芬戈莫德不增加水痘 - 帶狀皰疹感染率

2014-12-16 11:04 閱讀:1490 來源:丁香園 作者:老* 責(zé)任編輯:老者
[導(dǎo)讀] 臨床上在多發(fā)性硬化患者中,愈是采用有效率的疾病修飾藥物治療,VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 報道了來自瑞士科學(xué)家的研究,調(diào)查了接受芬戈莫德治療的復(fù)發(fā) - 緩解型多發(fā)性硬化患者,VZV 感染的發(fā)病率、風(fēng)險因子及臨床特征,為預(yù)防和管理此種感染提供

    臨床上在多發(fā)性硬化患者中,愈是采用有效率的疾病修飾藥物治療,VZV 感染率愈高。近期 JAMA Neurology 報道了來自瑞士科學(xué)家的研究,調(diào)查了接受芬戈莫德治療的復(fù)發(fā) - 緩解型多發(fā)性硬化患者,VZV 感染的發(fā)病率、風(fēng)險因子及臨床特征,為預(yù)防和管理此種感染提供了建議。

    水痘 - 帶狀皰疹病毒(Varicella-zoster virus,VZV)是一類嗜神經(jīng)性、嗜淋巴細(xì)胞的α皰疹病毒,全球范圍內(nèi)超過 90% 的人群受此病毒感染。VZV 初次感染常見于兒童或青少年;成人罕見但病情重于兒童,死因可為多器官疾病,如肺炎、肝炎和凝血障礙。呼吸道粘膜上皮細(xì)胞為感染的首發(fā)部位。

    扁桃體和局部淋巴結(jié)內(nèi)感染 VZV 的 T 細(xì)胞,將病毒轉(zhuǎn)運(yùn)至皮膚,病毒**后產(chǎn)生典型的水痘皮損。VZV 可因病毒血癥和皮膚通過感覺傳入纖維逆向轉(zhuǎn)運(yùn)從而進(jìn)入顱內(nèi)、背側(cè)神經(jīng)節(jié)和自主神經(jīng)節(jié)。首次感染后,免疫功能癥狀和多數(shù)免疫功能受損的個體,可產(chǎn)生對 VZV 特異性的抗體和 T 細(xì)胞,防止再次感染時癥狀的加重。

    芬戈莫德在 3 個三期研究中顯示出效果優(yōu)于一線治療、干擾素β-1a 和安慰劑。0.5mg/ 天,1 次 / 天的芬戈莫德口服治療,已被 FDA 批準(zhǔn)用于復(fù)發(fā)型多發(fā)性硬化。芬戈莫德在體內(nèi)被磷酸化激活后,與淋巴細(xì)胞上的鞘氨醇激酶(S1P)受體結(jié)合,誘發(fā)受體內(nèi)陷和降解,抑制了 S1P 信號通路,但保留了淋巴器官中的 CCR7+ 淋巴細(xì)胞,最終血循環(huán)中以初始 T 細(xì)胞和中樞記憶性 T 細(xì)胞為主,而效應(yīng)記憶性 T 細(xì)胞減少。

    在臨床試驗(yàn)期間,受試者分別接受芬戈莫德(0.5mg/ 天或 1.25 mg/ 天)、干擾素β-1a 和安慰劑治療。在藥物上市后研究中,受試者均接受芬戈莫德(0.5mg/ 天)。研究表明,在臨床試驗(yàn)期間,芬戈莫德組的 VZV 感染率較低(11 人 /1000 人 * 年),但高于安慰劑組(6 人 /1000 人 * 年);藥物上市后研究中,芬戈莫德組的 VZV 感染率為 7 人 /1000 人 * 年;長期服用芬戈莫德后,VZV 感染的風(fēng)險未增加。

    研究者建議,在開始芬戈莫德治療前,應(yīng)檢查患者的 VZV 免疫情況,無需做常規(guī)抗病毒預(yù)防性治療;如若患者同時進(jìn)行了 3——5 天以上的皮質(zhì)類固醇沖擊治療,則需進(jìn)行個體化的風(fēng)險 - 受益評估。


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