對于中危肺栓塞患者是否應(yīng)進(jìn)行溶栓治療目前存在爭議，來自德國美因茲大學(xué)醫(yī)學(xué)中心血栓與止血中心的Konstantinides等進(jìn)行的一項研究提示，替奈普酶聯(lián)合肝素治療可預(yù)防患者血流動力學(xué)不穩(wěn)定情況的發(fā)生，但也增加其卒中和出血的風(fēng)險。

    該項隨機(jī)、雙盲實驗研究對象為血壓正常的中危肺栓塞患者。入組標(biāo)準(zhǔn)為：CT或心臟超聲檢查提示右心功能不全且肌鈣蛋白T、I檢查陽性提示心肌損傷的肺栓塞患者。所有受試者隨機(jī)分配接受替奈普酶聯(lián)合肝素，或安慰劑聯(lián)合肝素治療。

    奈替普酶的用法為：給予一個基于體重的單劑量（30-50mg），于5-10秒內(nèi)靜脈注入。安慰劑外觀及用法與奈替普酶一致。肝素用法為：隨機(jī)分組后立即靜脈注射普通肝素一次，然后調(diào)整劑量，維持部分凝血活酶時間在正常范圍上限的2-2.5倍。（此前已接受低分子肝素或磺達(dá)肝素者，取消首次靜脈用藥，并分別延遲到末次用藥12、24小時后開始肝素治療）。

    主要研究終點為患者分組7天后的死亡或者血流動力學(xué)失代償（不穩(wěn)定）；安全性終點是分組7天后非顱內(nèi)出血或缺血性/出血性卒中的發(fā)生率。

    共1005例患者納入意向治療分析。替奈普酶組與安慰劑組相比，死亡或血流動力學(xué)失代償率分別為13/506例（2.6%）和28/499例（5.6%）。

    治療第7天，2組的死亡率分別為6例（1.2%）和9例（1.8%）；非顱內(nèi)出血發(fā)生情況分別為32例（6.3%）和6例（1.2%）；卒中發(fā)生率分別為12例（2.4%,其中10人為顱內(nèi)出血）和1例（0.2%,均為出血性）。第30天時，2組的死亡率分別為12例（2.4%）和16 例（3.2%）。

    研究結(jié)果顯示，對于中危肺栓塞患者，溶栓治療可有效預(yù)防血流動力學(xué)不穩(wěn)定的發(fā)生，但無法同時達(dá)到安全性終點，會增加出血和卒中的發(fā)生率。