近期來自美國紐約西奈山醫(yī)學(xué)院的研究人員發(fā)現(xiàn)了抗精神病藥物在由兩種精神分裂癥相關(guān)的大腦受體組成的復(fù)合物中誘導(dǎo)細(xì)胞信號傳導(dǎo)的機制。這一研究發(fā)現(xiàn)將幫助研究人員更好地預(yù)測治療精神分裂癥及其他嚴(yán)重精神障礙疾病的新型化合物的療效，從而加速開發(fā)出更有效的抗精神病藥物。相關(guān)研究論文發(fā)表在《細(xì)胞》（Cell）雜志上。

    精神分裂癥是一種持續(xù)且通常慢性的重大神經(jīng)疾病，臨床表現(xiàn)為幻覺、妄想和認(rèn)知功能障礙。全球約有1%的人群受累于此病。目前臨床常用的抗精神病藥物雖能幫助患者恢復(fù)正常的精神狀態(tài)，但長期服用藥物卻存在毒副作用和藥物依賴性較大等問題。了解抗精神病藥物作用的分子機制將有助于研究人員開發(fā)出更有效安全的治療策略。

    在這篇文章中，由西奈山醫(yī)學(xué)院精神病學(xué)和神經(jīng)病學(xué)系助理教授Javier Gonzalez-Maeso博士和美國弗吉尼亞聯(lián)邦大學(xué)生理學(xué)和生物物理學(xué)系主任Diomedes Logothetis教授領(lǐng)導(dǎo)的研究小組探究了抗精神病藥物和致幻劑對于兩種精神分裂癥相關(guān)的大腦受體： mGlu2受體和5-HT2A受體的效應(yīng)。

    研究人員證實抗精神病藥顯著地提高了谷氨酸受體的活性，而抑制了5-羥色胺受體的活性。在給予致幻劑后則逆轉(zhuǎn)了上述效應(yīng)。盡管研究人員尚不清楚兩種受體的理想活性比值，但他們能夠確定的是健康人大腦中谷氨酸受體水平偏高，而5-羥色胺受體活性偏低，而精神分裂癥患者大腦中二者的平衡卻發(fā)生了顛倒。基于此前的研究數(shù)據(jù)，研究人員確定這些谷氨酸受體和5-羥色胺受體存在著相互溝通，并通過形成一種復(fù)合開關(guān)的方式而發(fā)揮功能。

    “在研究的前兩個階段中，我們確定了這一受體復(fù)合物形成及傳送信號的機制，以及藥物改變信號活性治療或引發(fā)精神病的機制，”文章的第一作者Miguel Fribourg博士說。在接下類的研究工作中，研究人員將致力尋找獲得兩種受體間最佳平衡的治療方法。

    “現(xiàn)在我們知道了當(dāng)前的治療藥物是如何影響這種谷氨酸——5-羥色胺受體復(fù)合物的活性比的，我們就可以嘗試鑒別或開發(fā)治療精神分裂癥的更安全有效的藥物，”Gonzalez-Maeso博士說。